[发明专利]新型儿茶酚衍生物及含有它的药物组合物有效
申请号: | 201680046879.0 | 申请日: | 2016-08-19 |
公开(公告)号: | CN107922374B | 公开(公告)日: | 2020-11-06 |
发明(设计)人: | 金桓黙;郑光远;吴承炫;金善基;金正铸;宋晟源 | 申请(专利权)人: | 自体吞噬科学有限公司 |
主分类号: | C07D333/10 | 分类号: | C07D333/10;C07D277/20;C07D409/04;C07D409/14;C07D401/14;A61K31/381;A61K31/426 |
代理公司: | 北京派特恩知识产权代理有限公司 11270 | 代理人: | 吕艳英;姚开丽 |
地址: | 韩国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | |||
搜索关键词: | 新型 儿茶酚 衍生物 含有 药物 组合 | ||
本发明涉及一种由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。根据本发明的化合物能够有效地用于预防或治疗自噬相关的疾病。
技术领域
本发明涉及新型儿茶酚衍生物及含有它的药物组合物。根据本发明的儿茶酚衍生物能够有效地用于预防和治疗肝脏疾病。
背景技术
肝纤维化是各种病因引起的慢性肝损伤的常见愈合反应。为了治愈受伤的组织,肝组织在伤口中沉积新的胶原,但随着时间的推移这一过程导致肝硬化。肝纤维化通常与感染、药物、代谢紊乱或自身免疫失衡引起的慢性肝脏疾病有关。由随时间推移的实质细胞死亡和坏死引起的肝纤维化与炎症反应有关,其中,该炎症反应引起免疫细胞,激活并积聚促纤维化细胞,并且诱导细胞外基质积聚。由持续肝损伤引起的纤维化进展与纤维化隔膜的扩张有关,并最终导致肝硬化。
肝纤维化能够在1~10年内发展为肝硬化,并且将7~10年的肝脏相关死亡率从12%增加至25%(Farrell,G.C.Larter,C.Z.Nonalcoholic fatty liver disease:fromsteatosis to cirrhosis.Hepatology 43,S99-S112(2006))。然而,不幸的是,仍然缺乏有效的临床疗法。因此,有效的抗纤维化疗法是治疗肝脏疾病的良好目标。目前,已经认识到针对导致肝纤维化的各个阶段的抗纤维化策略。也就是说,存在一些方法来抑制肝细胞凋亡,或抑制肝脏炎症,或促进促纤维化细胞凋亡,或使表型促纤维化细胞恢复到静止状态。然而,迄今为止,用于治疗肝纤维化的特定药物仍然有限。
同时,自噬是作为一种代谢过程的真核细胞消化自身细胞器官和长寿蛋白的过程。该过程与细胞生长、分化和稳态密切相关。进一步地,该过程是消化“长寿的”或“破碎的”细胞器官的唯一方式(Klionsky,D.J.Emr,S.D.Autophagy as a regulated pathwayof cellular degradation.Science 290,1717-1721(2000),Levine,B.Klionsky,D.J.Development by self-digestion:molecular mechanisms and biologicalfunctions of autophagy.Developmental cell 6,463-477(2004))。自噬充当生理和病理条件下肝脏稳态的重要调节剂(Codogno,P.Meijer,A.J.Autophagy in theliver.Journal of hepatology 59,389-391(2013).Rautou,P.-E.et al.Autophagy inliver diseases.Journal of hepatology 53,1123-1134(2010).Czaja,M.J.etal.Functions of autophagy in normal and diseased liver.Autophagy 9,1131-1158(2013))。目前,据认为,自噬是通过选择性靶向细胞中的特定组分,诸如聚集的蛋白、受损/过量的细胞器和脂质,然后通过经溶酶体路径降解它们来调节稳态和能量产生所需的底物供应的重要路径(Autophagy.2013Aug;9(8);1131-58)。最近研究也表明:自噬是一种新的与肝纤维化有关的调节途径。自噬直接有助于包括诱导肝纤维化的肝星状细胞(HSC)的激活过程,或者可能通过对其他促纤维化细胞的间接作用来促进肝纤维化。
肝脏,也是自噬研究的代表模型,其特征在于:1)非常优异的再繁殖能力;2)重要的代谢器官;以及3)暴露于肝脏营养型病毒感染的器官。因此,器官的核心功能,诸如再生、代谢和免疫,与自噬密切相关(Autophagy.2013Aug;9(8):1131-58)。在肝移植、创伤、休克和选择性肝切除期间,临床上出现肝脏缺血再灌注。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于自体吞噬科学有限公司,未经自体吞噬科学有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201680046879.0/2.html,转载请声明来源钻瓜专利网。