[发明专利]外用制剂及其制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种外用制剂，特别涉及一种作为医药品或化妆品使用的外用制剂及该外用制剂的制造方法。

背景技术

近年来，大量开发了通过使药剂等有效成分与皮肤或粘膜等表面接触而使该有效成分吸收并在局部或全身起作用的外用制剂。

作为这种外用制剂，提出了外用凝胶状组合物(专利文献1)、油性凝胶状化妆料(专利文献2)、利用了有机凝胶的贴剂(专利文献3)。

皮肤由表皮、真皮及皮下组织这3层构成，表皮最外层由角质层包覆。因此，仅将有效成分涂布于皮肤表面，有效成分不能有效地透过皮肤。特别是在有效成分为亲水性的情况下，几乎不能透过皮肤。因此，以经皮吸收为目的的外用制剂为了提高有效成分的皮肤透过性，有必要实施一些的改良。作为其中一个例子，提出了在基质相中同时对肉豆蔻酸异丙酯等经皮吸收促进剂与有效成分进行混合的方法，或如专利文献4所示，将有效成分以Solid-in-Oil型微粒子的形式添加于粘合剂层的方法。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2004-075540号

专利文献2：日本特开2013-227288号

专利文献3：日本特开2015-145429号

专利文献4：日本特开2014-172840号

发明内容

发明所要解决的技术问题

如上述，在经皮吸收型外用制剂中，与有效成分同时使用经皮吸收促进剂的方法，或将有效成分以Solid-in-Oil型微粒子等芯壳结构体的形式配合于外用制剂用于提高有效成分的皮肤透过性是有效的。但是，本发明人等发现：在经皮吸收型外用制剂中，将由芯壳结构体等有效成分和表面活性剂构成的粒子配合于基质相时，产生容易发生该粒子从基质相浮出的现象(渗出)的问题。而且，经皮吸收型外用制剂为贴剂时，产生下述问题：芯壳结构体发生渗出时，附着于剥离衬里侧，基质相中所含的有效成分的含量降低。特别是发现：在对油性液态成分和芯壳结构体进行组合时，容易引起渗出现象，难以将芯壳结构体这样的粒子添加于含有作为油性液态成分的液体石蜡或肉豆蔻酸异丙酯等的基质相中。

鉴于以上情况，本发明的技术问题在于，提供一种可以抑制芯壳结构体等粒子从基质相渗出的现象的外用制剂。另外，其技术问题在于，提供一种可以抑制渗出现象的外用制剂的制造方法。

用于解决技术问题的技术方案

本发明人等为了解决上述技术问题，重复进行深入研究，结果发现：基于其包含下述粒子以及下述基质相的外用制剂，可以抑制渗出现象，所述粒子包含：含有效成分的第1级分、和含有表面活性剂的第2级分，所述基质相包含凝胶状的液态成分。本发明是基于所述的见解进一步经过试行错误而完成的，包含以下的方式。

项1.一种外用制剂，其包含粒子以及基质相，所述粒子包含：含有有效成分的第1级分、和含有表面活性剂的第2级分，所述基质相包含凝胶状的液态成分。

项2.如项1所述的外用制剂，其中，所述粒子为所述第1级分的表面的一部分或全部被所述第2级分包覆而成的粒子。

项3.如项1或2所述的外用制剂，其中，相对于所述基质相100重量％，以1～50重量％的范围含有所述凝胶状的液态成分。

项4.如项1～3中任一项所述的外用制剂，其中，所述凝胶状的液态成分包含液剂和凝胶化剂，并且相对于所述液剂100重量％，以1～30重量％的范围含有所述凝胶化剂。

项5.如项4所述的外用制剂，其中，所述液剂为选自烃、醇羧酸酯类、多元醇脂肪酸酯类、及含氧酸酯类构成的组中的至少一种油性基质。

项6.如项4或5所述的外用制剂，其中，所述凝胶化剂为选自聚乙烯、糊精棕榈酸酯、糊精(棕榈酸/乙基己酸)酯、糊精肉豆蔻酸酯、及菊糖硬脂酸酯中的至少一种。

项7.如项1～6中任一项所述的外用制剂，其中，所述有效成分是亲水性。

项8.如项1～7中任一项所述的外用制剂，其中，所述外用制剂为贴剂或软膏剂。

项9.如项8所述的外用制剂，其中，所述贴剂在所述基质相中含有粘合剂。

项10.如项9所述的外用制剂，其中，所述粘合剂为橡胶类粘合剂、或丙烯酸类粘合剂。

项11.一种外用制剂的制造方法，其包括：对下述粒子和一种以上的基质进行混合的工序(I)，所述粒子含有有效成分的第1级分和含有表面活性剂的第2级分；在工序(I)之前或之后使所述一种以上的基质进行凝胶化来制备基质相的工序。