[发明专利]κ骨髓瘤抗原嵌合性抗原受体和其用途

权利要求书

1.一种嵌合性抗原受体(CAR)，其包含一个或多个胞内信号传导结构域和胞外抗原结合结构域，其中所述胞外抗原结合结构域特异性结合κ骨髓瘤抗原(KMA)并且不结合与Ig重链关联的Igκ轻链，并且其中所述胞外抗原结合结构域包含单链可变片段(scFv)，其中所述scFv包含来自κMab的V_L链和V_H链，其中所述V_L链包含SEQ ID NO:21并且所述V_H链包含SEQID NO:22，其中所述一个或多个胞内信号传导结构域包含一个或多个共刺激胞内域，其中所述一个或多个共刺激胞内域是CD28结构域、CD3ζ结构域、4-1BB结构域和OX-40结构域中的一个或多个。

2.根据权利要求1所述的CAR，其中来自κMab的所述VL链和VH链经甘氨酸-丝氨酸连接子附接，并且其中所述甘氨酸-丝氨酸连接子是包含(Gly₄Ser)₃的15-20个氨基酸的连接子。

3.根据权利要求1所述的CAR，其中所述scFv经间隔子附接到所述一个或多个胞内信号传导结构域，并且其中所述间隔子是免疫球蛋白恒定区或CD8α链。

4.根据权利要求3所述的CAR，其中所述免疫球蛋白恒定区包含IgG铰链结构域、IgGCH2结构域和IgG CH3结构域中的一个或多个。

5.根据权利要求3所述的CAR，其中所述间隔子经甘氨酸-丝氨酸连接子附接到所述scFv，其中所述甘氨酸-丝氨酸连接子是包含(Gly₄Ser)₃的15个氨基酸的连接子。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的CAR，其中所述一个或多个胞内信号传导结构域包含跨膜结构域。

7.根据权利要求6所述的CAR，其中所述跨膜结构域是CD28跨膜结构域。

8.一种经遗传修饰的T细胞，其经工程改造以表达根据权利要求1到7中任一项所述的CAR。

9.根据权利要求8所述的经遗传修饰的T细胞，其中所述经遗传修饰的T细胞进一步经工程改造以表达一种或多种额外生物分子。

10.根据权利要求9所述的经遗传修饰的T细胞，其中所述经遗传修饰的T细胞进一步经工程改造以表达一种或多种额外生物分子，其包含IL-12、肝细胞生长因子(HGF)结合蛋白、半乳糖凝集素-3C(GAL3C)或SANT7中的一个或多个。

11.根据权利要求9所述的经遗传修饰的T细胞，其中所述一种或多种额外生物分子是IL-12并且所述IL-12由包含经柔性连接子接合的一个IL-12p35子单元和一个IL-12p40子单元的单链多肽表达。

12.一种用于制造权利要求8至11中任一项所述的经遗传修饰的T细胞的体外方法，所述方法包含向T细胞中引入表达载体，其中所述表达载体编码包含一个或多个胞内信号传导结构域和胞外抗原结合结构域的CAR，其中所述胞外抗原结合结构域特异性结合κ骨髓瘤抗原(KMA)并且不结合与免疫球蛋白(Ig)重链相关的Igκ轻链。