[发明专利]具有靶向部分及效应部分的分子构建体及其应用

权利要求书

1.一种接合单元，包含：一中心核以及复数个连接臂，其中：

该中心核包含：(1)一第一多肽，包含复数个赖氨酸(lysine，K)残基，其中每一个K残基和其下一个K残基间是由一填充序列所隔开，该填充序列由甘氨酸(glycine，G)以及丝氨酸(serine，S)残基所组成，且该K残基的数目为2至15；或(2)一第二多肽，包含(X_aa-K)_n序列，其中每一X_aa为一聚乙二醇化氨基酸其具有2至12个乙二醇(ethylene glycol，EG)重复单元，且n为2至15的整数；

该些连接臂分别连接于该中心核的该K残基，其中所述复数个连接臂中的每一个连接臂为一聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)链，其具有2至20个EG重复单元，且每一该些连接臂的自由端有一顺丁烯二酰亚胺基、叠氮基、炔基、四嗪基、环辛烯基或环辛炔基；以及

位于该中心核N-或C-端的氨基酸残基有叠氮基或炔基、或位于该中心核N-或C-端的氨基酸残基为半胱氨酸残基，其中，当该中心核N-或C-端的氨基酸残基为该半胱氨酸残基时，该接合单元还包含一耦合臂，且该半胱氨酸残基的硫氢基与该耦合臂连接，其中该耦合臂为一具有2至12个EG重复单元的聚乙二醇链，且该耦合臂的自由端有该叠氮基、炔基、四嗪基、环辛烯基或环辛炔基，其中，

当该连接臂的自由端为该叠氮基、该炔基或该环辛炔基时，该位于中心核N-或C-端的氨基酸残基为半胱氨酸残基，且该耦合臂的该自由端为四嗪基或环辛烯基；或

当该连接臂的自由端为四嗪基或环辛烯基时，该位于中心核N-或C-端的氨基酸残基带有叠氮基或炔基，或该位于中心核N-或C-端的氨基酸残基为半胱氨酸残基，且该耦合臂的自由端为叠氮基、炔基或环辛炔基。

2.如权利要求1所述的接合单元，其中该填充序列的序列为GS、GGS、GSG、或如序列编号：1-16所示任一序列。

3.如权利要求1所述的接合单元，其中该第一多肽包含2-15单元的G_1-5SK序列。

4.如权利要求3所述的接合单元，其中该第一多肽包含(GSK)_2-15序列。

5.如权利要求1所述的接合单元，其中该些连接臂的每一者的自由端带有一双硫键。

6.如权利要求1所述的接合单元，其中具有叠氮基的该氨基酸残基为L-叠氮高丙氨酸、4-叠氮-L-苯丙氨酸、4-叠氮-D-苯丙氨酸、3-叠氮-L-丙氨酸、3-叠氮-D-丙氨酸、4-叠氮-L-高丙氨酸、4-叠氮-D-高丙氨酸、5-叠氮-L-鸟氨酸、5-叠氮-D-鸟氨酸、6-叠氮-L-赖氨酸或6-叠氮-D-赖氨酸。

7.如权利要求1所述的接合单元，其中具有炔基的该氨基酸残基为L-高炔丙基甘氨酸、D-高炔丙基甘氨酸或β-高炔丙基甘氨酸。

8.如权利要求1所述的接合单元，其中该环辛烯基为反式-环辛烯；且该环辛炔基为二苯并环辛炔、二氟化环辛炔、二环壬炔或二苯并环辛炔。

9.如权利要求1所述的接合单元，其中该四嗪基为1,2,3,4-四嗪、1,2,3,5-四嗪或1,2,4,5-四嗪基、或6-甲基四嗪基。

10.如权利要求1所述的接合单元，其中，所述接合单元还包含复数个第一组件，其分别透过以下方式而连接于该些连接臂：于其间形成一酰胺键或透过铜催化的叠氮化物-炔羟环加成(copper catalyzed azide-alkyne cycloaddition，CuAAC)反应、应力促进的叠氮化物-炔羟链接化学(strain-promoted azide-alkyne click chemistry，SPAAC)反应或逆电子需求狄尔斯-阿德(inverse electron demand Diels–Alder，iEDDA)反应。