[发明专利]CD137特异性的蛋白有效
| 申请号： | 201680025274.3 | 申请日： | 2016-05-04 |
| 公开（公告）号： | CN107820500B | 公开（公告）日： | 2022-03-01 |
| 发明（设计）人： | M·欣纳;C·罗特;S·奥威尔;A·艾乐斯道夫尔;R·S·贝莱巴 | 申请（专利权）人： | 皮里斯制药有限公司 |
| 主分类号： | C07K14/47 | 分类号： | C07K14/47;C12N15/12;C12N5/0783 |
| 代理公司： | 北京瑞恒信达知识产权代理事务所(普通合伙) 11382 | 代理人： | 曹津燕;丁磊 |
| 地址： | 德国弗赖辛*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | cd137 特异性 蛋白 | ||
1.一种人嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(hNGAL)的突变蛋白，其能够以可检测的亲和力结合CD137，其中，所述突变蛋白由选自SEQ ID NOs: 12-20中的一个氨基酸序列组成。
2.根据权利要求1所述的突变蛋白，其中，所述突变蛋白能够以300 nM或更低的KD的亲和力结合CD137。
3. 根据权利要求1或2所述的突变蛋白，其中，当通过表面等离子体共振(SPR)分析测量时，所述突变蛋白以150 nM或更低的KD的亲和力结合CD137。
4. 根据权利要求1或2所述的突变蛋白，其中，当通过FACS分析测量时，所述突变蛋白以18 nM或更低的EC50值结合CD137。
5.根据权利要求1或2所述的突变蛋白，其中，所述突变蛋白能够增强IL-2分泌。
6.根据权利要求1或2所述的突变蛋白，其中，所述突变蛋白能够诱导增加的IFN-γ产生。
7.根据权利要求1或2所述的突变蛋白，其中，所述突变蛋白能够增强IL-2分泌和诱导增加的IFN-γ产生。
8.根据权利要求1或2所述的突变蛋白，其中，所述突变蛋白不干扰CD137L与CD137的结合。
9. 根据权利要求1或2所述的突变蛋白，其中，所述突变蛋白的氨基酸序列如SEQ IDNO: 12所示。
10. 根据权利要求1或2所述的突变蛋白，其中，所述突变蛋白的氨基酸序列如SEQ IDNO: 13所示。
11. 根据权利要求1或2所述的突变蛋白，其中，所述突变蛋白的氨基酸序列如SEQ IDNO: 14所示。
12. 根据权利要求1或2所述的突变蛋白，其中，所述突变蛋白的氨基酸序列如SEQ IDNO: 15所示。
13.根据权利要求1或2所述的突变蛋白，其中，所述突变蛋白与有机分子、金属复合物或金属缀合。
14.根据权利要求1或2所述的突变蛋白，其中，所述突变蛋白与酶标记、放射活性标记、着色标记、显色标记、发光标记、半抗原、细胞抑制剂或毒素缀合。
15.根据权利要求1或2所述的突变蛋白，其中，所述突变蛋白与荧光标记缀合。
16.根据权利要求1或2所述的突变蛋白，其中，所述突变蛋白与地高辛、生物素或胶体金缀合。
17.根据权利要求1或2所述的突变蛋白，其中，所述突变蛋白与延长所述突变蛋白的血清半衰期的化合物缀合。
18.根据权利要求17所述的突变蛋白，其中，所述延长血清半衰期的化合物选自聚亚烷基二醇分子、羟乙基淀粉、免疫球蛋白的Fc部分、免疫球蛋白的CH3结构域、免疫球蛋白的CH4结构域、白蛋白结合肽和白蛋白结合蛋白。
19.根据权利要求18所述的突变蛋白，其中，所述聚亚烷基二醇是聚乙二醇(PEG)或其活化衍生物。
20.一种核酸分子，其包含编码权利要求1至19中任一项所述的突变蛋白的核苷酸序列。
21.一种宿主细胞，其包含权利要求20所述的核酸分子。
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