[发明专利]配糖体化合物的制造方法

权利要求书

1.一种通式(I)所示的配糖体化合物或其盐的制造方法，其包含使通式(103)所示的硫醚化合物与通式(105)所示的醇化合物在卤化剂、干燥剂和路易斯酸的存在下进行偶联反应，然后在选自含硫抗氧化剂和含马来酰亚胺基化合物的至少一种的添加剂的存在下进行蒸馏以得到通式(104)所示的硫醚化合物的步骤(步骤0)；和使通式(Ia)所示的配糖体化合物与通式(104)所示的硫醚化合物在卤化剂、干燥剂和路易斯酸的存在下进行偶联反应以得到通式(Ib)所示的配糖体化合物的步骤(步骤1)，

式(I)中，R¹为羟基的保护基团；R^2a和R^2b相同或不同且各自为氢原子或取代基；R^2c为氢原子、吸电子基团或任选地被吸电子基团取代的取代基；R^2a和R^2b任选地与它们所键合的氮原子形成环；B为具有核酸碱基骨架的原子团；L¹为亚烷基；D¹为吸电子基团；和m为正整数，

式(103)中，m如上定义；R和R'相同或不同且各自为烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、环烯基烷基或烷氧基烷基，

式(105)中，各符号如上定义，

式(104)中，各符号如上定义，

式(Ia)中，B如上定义；X为下式表示的基团：

上式中，n为0或1；R^1a～R^1d相同或不同且各自为氢原子、烷基或烷氧基，

式(Ib)中，各符号如上定义。

2.根据权利要求1所述的制造方法，其进一步包含使通式(Ib)所示的化合物脱保护以得到通式(Ic)所示的配糖体化合物的步骤(步骤2)，

式中，各符号的定义如权利要求1所述。

3.根据权利要求2所述的制造方法，其进一步包含在通式(Ic)所示的配糖体化合物中导入羟基的保护基团以得到通式(Id)所示的配糖体化合物的步骤(步骤3)，

式中，各符号的定义如权利要求1所述。

4.根据权利要求3所述的制造方法，其进一步包含使通式(Id)所示的配糖体化合物磷酸化以得到通式(I)所示的配糖体化合物的步骤(步骤4)。

5.一种通式(Ib)所示的配糖体化合物的制造方法，其包含使通式(103)所示的硫醚化合物与通式(105)所示的醇化合物在卤化剂、干燥剂和路易斯酸的存在下进行偶联反应，然后在选自含硫抗氧化剂和含马来酰亚胺基化合物的至少一种的添加剂的存在下进行蒸馏以得到通式(104)所示的硫醚化合物的步骤(步骤0)；和使通式(Ia)所示的配糖体化合物与通式(104)所示的硫醚化合物在卤化剂、干燥剂和路易斯酸的存在下进行偶联反应的步骤(步骤1)，

式(Ib)中，B为具有核酸碱基骨架的原子团；L¹为亚烷基；D¹为吸电子基团；和m为正整数，X为下式表示的基团：

上式中，n为0或1；R^1a～R^1d相同或不同且各自为氢原子、烷基或烷氧基，

式(103)中，m如上定义；R和R'相同或不同且各自为烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、环烯基烷基或烷氧基烷基，

式(105)中，各符号如上定义，

式(104)中，各符号如上定义，

式(Ia)中，各符号如上定义。