[发明专利]环状甘丙肽类似物及其用途

权利要求书

1.一种甘丙肽的环状类似物，其中所述甘丙肽类似物选自：

pEWNLNAAGYLLGAmelanAVmelanNHR

pEWNLNAAGYLLGAmelanAVmelanNH

pEWNLNAAGYLLAmelanHAmelanGNHR

pEWNLNAAGYLLGPHAmelanGNmelanR

GWNLNAAGYLLAmelanHAmelanG

pEWNLNAAGYLLAmelanHAmelanG和

pEWNLNAAGYLLGPmelanAVmelan,

pE表示焦谷氨酸，

melan代表N-或C-末端半个甲基羊毛硫氨酸，其中甲基羊毛硫氨酸是Abu-S-Ala或Ala-S-Abu，并且两个melan一起形成甲基羊毛硫氨酸桥。

2.一种药物组合物，其包括至少一种根据权利要求1所述的甘丙肽类似物。

3.根据权利要求1所述的甘丙肽类似物在制备用于治疗多发性硬化、治疗阿尔茨海默氏症、抗焦虑、抗抑郁、抗惊厥、用于神经保护的药物中的用途。

4.一种用于提供根据权利要求1所述的环状甘丙肽类似物的方法，其包括以下步骤：

（i）提供选自以下的肽

QWNLNAAGYLLGATAVCNHR

QWNLNAAGYLLGATAVCNH

QWNLNAAGYLLATHACGNHR

QWNLNAAGYLLGPHATGNCR

GWNLNAAGYLLATHACG

QWNLNAAGYLLATHACG和

QWNLNAAGYLLGPTAVC；

（ii）诱导所述肽的Ser或Thr残基的脱水；

（iii）通过将脱水的Ser或Thr偶联至所述肽的Cys残基的巯基，诱导环闭合；

（iv）任选地将N-末端Q转化成pE。

5.根据权利要求4所述的方法，其中步骤（iii）包括通过化学或酶促手段诱导环闭合。

6.一种分离的核酸，其编码根据权利要求4所述的肽。

7.一种载体，其包括根据权利要求6所述的分离的核酸序列，其中所述核酸与编码羊毛硫肽前导序列的核酸序列在基因方面融合。

8.一种食品级细菌宿主细胞，其包括根据权利要求7所述的载体。

9.根据权利要求8所述的食品级细菌宿主细胞，其为乳酸乳球菌（L. lactis）宿主细胞。

10.根据权利要求8或9所述的食品级细菌宿主细胞，其还包括羊毛硫氨酸引入酶。

11.根据权利要求8-10中任一项所述的宿主细胞在制备作为用于在肠中产生羊毛硫-甘丙肽的口服递送系统的药物中的用途。

12.一种药物组合物，其包括活的根据权利要求8-10中任一项所述的宿主细胞和药学上可接受的载体、稀释剂。

13.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述组合物经配制用于口服给药。

14.根据权利要求12或13所述的组合物在制备用于治疗或减轻炎症性肠病相关症状的药物中的用途。

15.根据权利要求14所述的用途，其中所述肠病是克罗恩氏病或溃疡性结肠炎。