[发明专利]含作为活性成分的来源于乳酸菌的细胞外囊泡的预防或治疗炎性疾病的组合物

说明书

本发明涉及：用于预防、改善或治疗炎性疾病的组合物，组合物包含作为活性成分的从乳酸菌培养液分离的来源于乳酸菌的细胞外囊泡；以及诊断特应性皮炎的方法。通过体外和体内实验证实，相比于正常人，根据本发明的来源于乳酸菌的细胞外囊泡更明显地分布在具有炎性疾病的患者的尿液和血液中，以及由于暴露于来源于葡萄球菌或假单胞菌导致的在上皮细胞和炎性细胞中的炎症反应被来源于乳酸菌的细胞外囊泡有效地抑制。因此，含有作为活性成分的来源于乳酸菌的细胞外囊泡的组合物预期可用于开发用于预防、改善或治疗诸如特应性皮炎、慢性鼻炎、慢性鼻窦炎、哮喘、慢性阻塞性肺病、败血症等炎性疾病的药物、化妆品或保健功能性食品。此外，该组合物将通过测量尿液或血液样品中来源于乳酸菌的细胞外囊泡的分布有效地用于诊断特应性皮炎。

技术领域

本发明涉及用于预防、改善或治疗炎性疾病的组合物，其包含作为活性成分的来源于乳酸菌的细胞外囊泡，以及涉及用于诊断特应性皮炎的方法。

背景技术

近年来，由于生活方式的改变，疾病模式已从急性传染病转变为慢性炎性疾病。炎症是身体内的响应于进入体内的外部有毒物质的防御机制。急性炎症是由环境细菌、真菌等的短期感染引起的，当环境中存在的致病因子(如微生物、过敏原等)持续吸收到体内时，引发慢性炎症。最近强调了感染原因对发生被认为是非传染性原因引发的慢性炎性疾病的重要性。有代表性的是，由于已知在胃中共存的幽门螺杆菌(helicobacter bacteria)已被鉴定为胃炎、胃癌等的关键致病因子，因此已知共存于该环境的细菌和来源于该细菌的物质最近作为慢性炎性疾病和慢性炎症并发症引发的癌症致病因子引起了关注。

特应性皮炎是一种在婴儿早期和儿童期最常发现的真皮疾病，也是特应性病程(atopic march)发展为哮喘或过敏性鼻炎的第一个信号。此外，特应性皮炎是一种慢性炎性疾病，其特征在于慢性瘙痒和皮肤反复发炎，因此不仅在身体上和精神上影响患者本身，而且影响家庭生活质量。近年来，特应性皮炎全球患病率的增加正受到越来越多的关注。在韩国，根据韩国儿科过敏呼吸学会进行的国际儿童过敏和哮喘研究(ISAAC)调查，对于特应性皮炎，与1995年相比，到目前为止，在2000年，从6岁到12岁的年龄范围的患病率(1995年为15.3％，2000年为17.0％)和从12岁到15岁年龄范围的患病率(1995年为7.2％，2000年为9.2％)都提高了，并且在最近12个月，对于特应性皮炎，在2000年，从6岁到12岁的年龄范围的患病率 (1995年为7.3％，2000年为10.7％)和从12岁到15岁年龄范围的患病率 (1995年为3.9％，2000年为6.1％)都提高了。特应性皮炎等过敏性疾病是由遗传因素与环境因素的结合的相互作用引起的，并且最近的增长趋势不足以仅由遗传因素来解释。虽然取决于国家的过敏性疾病发病率的差异反映出种族群体之间的差异，即遗传因素的重要性，但与民主德国 地区在回归后激增的过敏性疾病所显示的结果相同的结果表明，环境因素也很重要。这种过敏性疾病的激增涉及西化生活，并且可能有三个可能的原因：首先，因为通常在室内花费更多的时间而导致在室内暴露于尘螨的增加；其次，由于环境卫生和使用抗生素而导致暴露于广泛的微生物；第三，西化饮食习惯。

特应性皮炎患者经常患有由皮肤屏障的功能紊乱或免疫功能障碍引起的皮肤感染。特别是葡萄球菌(Staphylococcus)引起的细菌感染、由单纯疱疹病毒引起的病毒感染以及真菌感染是常见的。其中，在90％的特应性皮炎患者中检测到金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)，并且在没有明显感染症状的皮肤病灶中也检测到金黄色葡萄球菌，且金黄色葡萄球菌毒素作为增强过敏免疫反应的超抗原，已知其会加剧皮肤瘙痒和病变。

特应性皮炎的预后根据患者的皮肤状况、刺激因素、伴随的过敏性疾病、以及细菌感染的不同而变化。一般来说，特应性皮炎随着年龄的增长而逐渐改善，而年龄较小时症状严重，慢性病变仍然存在。然而，有报道显示，约有40％的患者在5岁左右改善了症状，但这种改善的原因是有争议的。治疗由于各种原因而加剧的特应性皮炎的最具代表性的方法包括消除致病因子，同时局部和全身施用类固醇或局部施用免疫抑制剂以及适当使用保湿剂。然而，最近的研究表明，除了这些因素之外，可以使用乳酸菌或其培养物来降低特应性皮炎的严重性。