[发明专利]含有非索非那丁的软明胶胶囊

权利要求书

1.生物可利用的液体软凝胶填充组合物，基于所述组合物的总重量，所述组合物包含：

a)以重量计4-40％的非索非那丁或非索非那丁盐；

b)基质，其包含：

i)以重量计40-80％的药学可接受的聚(亚烷基二醇)；

ii)任选地，以重量计0-30％的药学可接受的亚烷基二醇；

iii)任选地，以重量计0-10％的药学可接受的聚合物增溶剂；和

iv)任选地，以重量计0-6％的药学可接受的表面活性剂；以及

c)以重量计0.001-2％的药学可接受的酸化剂。

2.如权利要求1所述的组合物，其具有至少一种下述特征：

(a)以重量计，所述非索非那丁或非索非那丁盐与所述基质以约1:1.5至约1:24的比例存在；或者

(b)以重量计，所述非索非那丁或非索非那丁盐与所述药学可接受的聚合物以约40:1至约2:5的比例存在；或者

(c)以重量计，所述非索非那丁或非索非那丁盐与所述药学可接受的表面活性剂以约40000:1至约2:3的比例存在。

3.如权利要求2所述的组合物，其具有所述特征(a)、(b)和(c)中的两种或更多种。

4.如权利要求1所述的组合物，其中所述非索非那丁盐是盐酸非索非那丁。

5.如权利要求1所述的组合物，其中所述非索非那丁或非索非那丁盐是唯一的活性成分。

6.如权利要求1所述的组合物，其还包含一种或多种其它活性成分。

7.如权利要求1所述的组合物，其中所述药学可接受的聚(亚烷基二醇)选自PEG 200至PEG 8000及其混合物。

8.如权利要求1所述的组合物，其中所述药学可接受的亚烷基二醇是丙二醇。

9.如权利要求1所述的组合物，其中所述药学可接受的聚合物增溶剂是聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。

10.如权利要求9所述的组合物，其中所述聚乙烯吡咯烷酮选自PVP K12、PVP K17、PVP K30、PVP K60和PVP K90。

11.如权利要求10所述的组合物，其中所述聚乙烯吡咯烷酮是PVP K17。

12.如权利要求1所述的组合物，其中所述酸化剂选自药学可接受的有机酸以及两种或更多种药学可接受的有机酸的混合物。

13.如权利要求12所述的组合物，其中所述酸化剂选自乳酸、苹果酸、柠檬酸、富马酸、抗坏血酸、酒石酸以及它们中两种或更多种的混合物。

14.如权利要求12所述的组合物，其中所述酸化剂包含柠檬酸。

15.制备权利要求1所述的生物可利用的液体软凝胶填充组合物的方法，其包括：

(a)将所述聚(亚烷基二醇)与所述亚烷基二醇在不锈钢容器中组合，并将所述混合物加热至65±5℃的温度，其中搅拌第一时间段以获得第一混合物；

(b)向所述第一悬浮液中以小量方式缓慢添加所述聚合物增溶剂，其中在相同的温度下搅拌第二时间段以获得第二混合物；

(c)通过将所述表面活性剂或酸化剂或者这两者与水在单独的不锈钢容器中组合来制备第三混合物，并将所述混合物加热至65±5℃的温度，其中搅拌第三时间段；

(d)将所述第二和第三混合物在相同的温度下组合，其中混合第四时间段以提供第四混合物；

(e)向所述第四混合物中以小量方式添加所述非索非那丁或非索非那丁盐，其中在相同的温度下搅拌第五时间段以获得第五混合物；以及

(f)将所述第五混合物冷却并脱气至环境温度，提供所述液体软凝胶填充组合物。

16.软凝胶胶囊，其包含用权利要求1所述的生物可利用的液体软凝胶填充组合物填充的软明胶胶囊。

17.如权利要求16所述的软凝胶胶囊，其中所述软明胶胶囊的明胶包括基于牛、禽类、猪、海洋生物或者植物的明胶，或者它们中两种或更多种的混合物。

18.如权利要求16所述的软凝胶胶囊，其还包含肠溶衣。

19.如权利要求18所述的软凝胶胶囊，其中所述肠溶衣包含控释聚合物。