[发明专利]一种包含含有盐酸坦索罗辛的缓释颗粒的口服药物制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种包含缓释颗粒的口服药物制剂，该缓释颗粒包括盐酸坦索罗辛，并且更具体地，涉及一种具有稳定功效和改善的患者依从性的包含缓释颗粒的口服药物制剂及其制备方法，该缓释颗粒包括盐酸坦索罗辛。

背景技术

盐酸坦索罗辛是一种α-肾上腺素能受体选择性阻断剂，已知选择性地作用于泌尿生殖器官以导致尿膀胱和前列腺周围的平滑肌的松弛，从而在改善排尿率和良性前列腺肥大症状方面具有高药物功效和较少的副作用。

盐酸坦索罗辛具有90％以上的相对高的生物利用度，并且具有在正常成年人中约9至13小时的半衰期和在良性前列腺肥大患者中约14至15小时的相对长的半衰期。因此，盐酸坦索罗辛不需要制备为具有延长释放约12至24小时或更长时间的缓释制剂，并且作为缓释制剂可以维持足够高浓度24小时，延长释放仅约6个小时。

作为白色结晶性粉末的盐酸坦索罗辛在约230℃的温度下可分解，具有轻微的水溶性的物理化学特性。由于盐酸坦索罗辛的水溶性，需要仔细控制盐酸坦索罗辛的释放速率以缓释。

专利文件1公开了一种制备坦索罗辛缓释制剂的方法，该方法包括制备包括肠释放控制剂的颗粒以及用颗粒填充胶囊。然而，这种肠释放控制剂的使用可能抑制溶解肠物质的肠液中的活性成分的恒定释放，并且可能难以根据pH变化或胃肠道中食物的存在表示恒定释放。

专利文件2公开了一种含有盐酸坦索罗辛缓释颗粒剂的胶囊制剂，包括盐酸坦索罗辛、聚醋酸乙烯酯、羟丙基甲基纤维素和造粒材料。胶囊制剂使用pH无关的聚醋酸乙烯酯和羟丙基甲基纤维素，因此可以确保活性成分的恒定释放，而不管pH变化或胃肠道中食物的存在。然而，专利文件2仅举例说明了胶囊制剂中相对于0.2mg坦索罗辛包括约150mg以上的颗粒，即相对于约1重量份的盐酸坦索罗辛包括约750重量份以上的最终颗粒。换句话说，包括单位剂量的坦索罗辛的单个单位剂型的胶囊尺寸对于患者而言可能太大以致不容易服用。

目前市售可得的盐酸坦索罗辛胶囊，包括相对于0.4mg盐酸坦索罗辛也包括约330mg颗粒，因此具有大的胶囊尺寸，因此患者可能也不容易服用。

此外，专利文献2的胶囊制剂和目前可用的盐酸坦索罗辛胶囊制剂的颗粒球形度小，因此活性成分溶解率的偏差大。

[现有技术文件]

[专利文献]

US 4772475

WO 2005/077420 A1

发明内容

技术问题

本发明提供一种包含含有盐酸坦索罗辛的缓释颗粒的口服药物制剂，由于颗粒的球形度高，因此活性成分的溶解偏差降低，并且因最终制剂尺寸减小而改善了患者的药物依从性。

本发明提供一种制备包含含有盐酸坦索罗辛的缓释颗粒的口服药物制剂的方法。

问题的解决方案

根据本发明的一个方面，提供包含含有盐酸坦索罗辛的缓释颗粒的口服药物制剂，

其中，相对于1重量份的盐酸坦索罗辛，所述缓释颗粒包含约10重量份至约300重量份的聚醋酸乙烯酯、约5重量份至约250重量份的羟丙基甲基纤维素和约1重量份至约450重量份的稀释剂，并且缓释颗粒相对于1重量份的盐酸坦索罗辛的重量比为约360至495重量份。

根据本发明的另一方面，提供一种制备上述口服药物制剂的方法，该方法包括：

相对于1重量份的盐酸坦索罗辛，将约10重量份至约300重量份的聚醋酸乙烯酯、约5重量份至约250重量份的羟丙基甲基纤维素和约1重量份至约450重量份的稀释剂的混合物混合并研磨以形成颗粒；以及

将形成的颗粒用滚圆机以约600rpm至约800rpm的旋转速度滚圆约15至约35分钟，以获得球形缓释颗粒。

发明的有益效果

根据本发明的一个或多个实施方式，与常规的盐酸坦索罗辛制剂相比，口服药物制剂的颗粒与活性成分的重量比可以更小为约一半，因此与常规制剂相比，包括相同单位剂量的活性成分的最终单个单位剂型的尺寸显著减小，从而改善了患者的药物依从性。