[发明专利]包含志贺毒素A亚基效应物区域的多价CD20结合分子及其富集组合物

权利要求书

1.一种细胞毒性组合物，其包含：

(a)细胞毒性多价CD20结合分子，所述多价CD20结合分子是多聚化的，并且包含通过至少一个共价键连接的至少两个多肽或由其组成，每个所述多肽的氨基酸序列是选自SEQ IDNO:54和SEQ ID NO:55的氨基酸序列；其中所述细胞毒性多价CD20结合分子能够选择性杀死在细胞表面表达CD20的细胞；和

(b)单价CD20结合分子；

其中所述单价CD20结合分子由以下组成：多肽，其氨基酸序列选自SEQ ID NO:54和SEQID NO:55；

并且其中单价CD20结合分子浓度:总CD20结合分子浓度的比率小于1:5。

2.根据权利要求1所述的细胞毒性组合物，其中所述单价CD20结合分子浓度:总CD20结合分子浓度的比率小于1:11。

3.根据权利要求1或2所述的细胞毒性组合物，其中所述至少一个共价键是二硫键。

4.根据权利要求1或2所述的细胞毒性组合物，其中所述细胞毒性多价CD20结合分子是由通过一个或多个共价键结合的两个多肽组成的二聚体或同源二聚体，每个所述多肽的氨基酸序列是选自SEQ ID NO:54和SEQ ID NO:55的氨基酸序列。

5.根据权利要求4所述的细胞毒性组合物，其中所述一个或多个共价键是二硫键。

6.根据权利要求1或2所述的细胞毒性组合物，其中所述细胞毒性多价CD20结合分子是由通过至少一个共价键连接的两个相同多肽组成的同源二聚体，每个多肽具有SEQ ID NO:54的氨基酸序列或SEQ ID NO:55的氨基酸序列。

7.根据权利要求6所述的细胞毒性组合物，其中所述至少一个共价键是二硫键。

8.根据权利要求4或6所述的细胞毒性组合物，其中二价CD20结合分子浓度:总CD20结合分子浓度的比率大于3:4；其中每个二价CD20结合分子是由通过一个或多个共价键结合的两个多肽组成的二聚体或同源二聚体，每个所述多肽的氨基酸序列是选自SEQ ID NO:54和SEQ ID NO:55的氨基酸序列。

9.根据权利要求8所述的细胞毒性组合物，其中所述一个或多个共价键是二硫键。

10.根据权利要求8所述的细胞毒性组合物，其中二价CD20结合分子浓度:总CD20结合分子浓度的比率大于7:8，其中每个二价CD20结合分子是由通过一个或多个共价键结合的两个多肽组成的二聚体或同源二聚体，每个所述多肽的氨基酸序列是选自SEQ ID NO:54和SEQ ID NO:55的氨基酸序列。

11.根据权利要求10所述的细胞毒性组合物，其中所述一个或多个共价键是二硫键。

12.根据权利要求1或2所述的细胞毒性组合物，其中细胞毒性多价CD20结合分子是高级多聚体或同源多聚体，其包含3个或更多个通过一个或多个共价键结合的多肽，每个多肽的氨基酸序列是选自SEQ ID NO:54和SEQ ID NO:55的氨基酸序列；其中所述多肽中的至少两个通过一个或多个共价键连接。

13.根据权利要求12所述的细胞毒性组合物，其中所述一个或多个共价键是二硫键。

14.一种药物组合物，其包含：

根据权利要求1-13中的任一项所述的细胞毒性组合物，和

至少一种药学上可接受的赋形剂、载体或媒介物。