[发明专利]一种手性的2-[1-环丙基乙基]-6-异丙基-苯酚的制备方法

说明书

本发明涉及一种手性的2‑[1‑环烷基乙基]苯酚衍生物的制备方法，该制备方法包括将通式(II)化合物催化氢化制备得到通式(I)化合物，该方法具有反应路线短，原料价廉易得、适合工业化生产等优点。通式(I)化合物和通式(II)化合物的结构如下所示，R、R¹和n的定义与说明书定义一致。

技术领域

本发明涉及一种手性的2-[1-环丙基乙基]-6-异丙基-苯酚的制备方法，该制备方法包括将通式(II)化合物催化氢化制备得到通式(I)化合物。

背景技术

GABA_A受体是中枢神经系统中主要的抑制性神经递质受体。GABA_A受体由跨膜多肽亚基的五聚体构成，19种不同的亚基组成了多种不同的GABA_A受体亚型。GABA_A受体涉及麻醉、抑郁、焦虑、癫痫、记忆障碍、药物依赖等多种疾病的发病机制和诊断治疗。

WO2014180305描述了一类苯酚衍生物及其制备方法和在中枢神经领域的用途，并具有良好的GABA_A受体激动活性，有些化合物具有比市售丙泊酚更强的GABA_A激动活性，尤其是一些2-(1-环丙基乙基)苯酚衍生物(如2-(1-环丙基乙基)-6-异丙基苯酚)及其异构体在动物实验上显示更大治疗指数、更高安全指数、更宽的治疗窗或对应制剂中水相的游离浓度低，可预测有避免注射痛的效果，具有良好的临床应用前景，其通式结构如下：

同时也公开了2-[1-环烷基乙基]苯酚衍生物的制备方法，涉及手性化合物得均采用色谱柱的方法来制备其手性化合物，例如：

该方法路线长，反应苛刻，使用色谱柱来手性拆分，不利于工业生产。

本发明的目的在于解决其不足之处，提供一种新的手型分离方法，通过对新中间体的不对称催化氢化得到通式(V)化合物。

发明内容

本发明提供一种通式(I)所示的化合物的制备方法，其中通过通式(II)化合物进行还原反应制得通式(I)化合物，

其中，R选自H或羟基保护基；R¹选自甲基、乙基或环丙基，R¹优选甲基；n选自1、2或3，n优选1。

本发明优选方案，一种通式(I)化合物的制备方法，其特在于通过通式(II)化合物进行还原反应制得通式(I)化合物的反应中，使用还原剂为氢气，所使用的催化剂选自金属配合物，所述金属选自Co、Ni、Ru、Pd、Ir或Rh，优选Ru或Ir。