[发明专利]一种手性的2-[1-环丙基乙基]-6-异丙基-苯酚的制备方法

权利要求书

1.一种通式(I)所示的化合物的制备方法，其特征在于通过通式(II)化合物进行还原反应制得通式(I)化合物；

其中，R选自H或羟基保护基；R¹选自甲基、乙基或环丙基；n选自1；

反应中使用还原剂为氢气，所使用的催化剂选自金属配合物；所述金属选自Co、Ni、Ru、Pd、Ir或Rh；

所述金属配合物的配体各自独立的选自(R)-(+)-(6,6'-二甲氧基联苯-2,2'-基)双(二苯基膦)、((4S,5S)-(+)-O-[1-苯甲基-1-(5-甲基-2-苯基-4,5-二氢恶唑-4-基)-2-苯基乙基]二环己基膦、((4R,5R)-(+)-O-[1-苯甲基-1-(5-甲基-2-苯基-4,5-二氢恶唑-4-基)-2-苯基乙基]二环己基膦、R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦、S-(-)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦、(R)-7,7'-双[二(对甲基苯基)膦基]-1,1'-螺二氢茚、1,5-COD、[Rh(NBD)Cl]₂、SL-W012-1、SL-W012-2、[Ru(COD)(OAc)₂]、R-(-)-1-[(S)-2-二叔丁基磷)二茂铁]乙基二-(4-三氟甲基苯)磷或S-(-)-1-[(S)-2-二叔丁基磷)二茂铁]乙基二-(4-三氟甲基苯)磷；

所述金属配合物的简单离子可以不存在，或选自K⁺、OAc^-、Cl^-、BF₄^-、PF₆^-、CF₃SO₃^-、B(C₆H₅)₄^-、Al(OC(CF₃)₃)₄^-或[B[3,5-(CF₃)₂C₆H₃]₄]^-。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

式(I)化合物选自

所述金属配合物选自((4R,5R)-(+)-O-[1-苯甲基-1-(5-甲基-2-苯基-4,5-二氢恶唑-4-基)-2-苯基乙基](二环己基膦亚盐)(1,5-COD)铱(I)四(3,5-二(三氟甲基)苯基硼酸盐、(R)-Ru(OAc)₂BINAP、(R)-Ir(Tol-SDP)(COD)Cl、(R)-(+)-Ir(MeO-BIPHEP)(COD)Cl、[Rh(NBD)Cl]₂/SL-W012-1、[Rh(NBD)Cl]₂/SL-W012-2、[Rh(NBD)Cl]₂/R-(-)-1-[(S)-2-二叔丁基磷)二茂铁]乙基二-(4-三氟甲基苯)磷、[Ru(COD)(OAc)₂]/R-(-)-1-[(S)-2-二叔丁基磷)二茂铁]乙基二-(4-三氟甲基苯)磷或[Rh(COD)₂]O₃SCF₃/R-(-)-1-[(R)-2-二叔丁基磷)二茂铁]乙基二-(4-三氟甲基苯)磷。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

反应中所使用的溶剂选自甲醇、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、二甲苯、三甲苯或三(三氟甲基)苯中的任一种或任几种任意比例的混合物。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：

R选自H、甲基、S-(1-苯基)乙基氨基羰基或R-(1-苯基)乙基氨基羰基。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：

压力选自10atm～30atm；反应温度选自0～40℃。