[发明专利]一种2,6-二乙基-4-甲基苯酚的制备方法

说明书

本发明提供了一种2,6‑二乙基‑4‑甲基苯酚的制备方法。该方法采用了与现有技术完全不同的合成策略，以2‑乙基‑3‑氧代己酸酯为原料，在碱的作用下与2‑甲基丙烯醛发生缩合反应得到中间体2,6‑二乙基‑4‑甲基‑2‑烯环己酮和/或2,6‑二乙基‑4‑甲基‑3‑烯环己酮，后者在催化剂的作用下经芳构化反应得到目标产物2,6‑二乙基‑4‑甲基苯酚。与现有技术相比，该方法具有原料便宜易得，无需使用昂贵的金属催化剂及其相应的配体，操作安全，三废少等优点，有利于工业化生产。

技术领域

本发明属于有机多取代芳香酚合成领域，具体涉及一种2,6-二乙基-4-甲基苯酚的制备方法。

背景技术

有机多取代芳香酚是一类重要的有机化合物。例如2,6-二乙基-4-甲基苯酚是合成高效除草剂唑啉草酯的中间体(WO2004/050607、WO00/78881)。

目前，合成2,6-二乙基-4-甲基苯酚的方法有三种。

第一种方法以2,6-二乙基-4-甲基苯胺为原料(WO2004/050607)。2,6-二乙基-4-甲基苯胺通过重氮化水解得到2,6-二乙基-4-甲基苯酚。该方法使用的原料2,6-二乙基-4-甲基苯胺难以制备，并且重氮化步骤产生大量三废，同时存在安全隐患，不利于工业化生产。

第二种方法以对甲基苯酚为原料(Chem.Commun.2006,(43),4527-4529)。在金属Rh和配体的作用下对甲基苯酚与乙烯反应得到2,6-二乙基-4-甲基苯酚。虽然该方法收率高，但需要使用极为昂贵的金属催化剂Rh和昂贵的配体、使用乙烯气体具有安全隐患，不适合工业化生产。

第三种方法是目前最新报道的方法(Angew.Chem.,Int.Ed.2014,53(13),3436-3441)。该方法以2,6-二溴-4-甲基苯酚为原料，首先经过羟基保护，再与三甲基硅基乙炔偶联，脱硅基保护基，再氢化还原，最后脱羟基保护基得到2,6-二乙基-4-甲基苯酚。该方法路线长，收率低，需要使用大量昂贵的金属催化剂，三废多，使用氢气具有安全隐患，不适合工业化生产。

发明内容：

针对现有技术中的不足，本发明提供了一种制备2,6-二乙基-4-甲基苯酚的新方法。该新方法是以2-乙基-3-氧代己酸酯(1)为原料，在碱的作用与2-甲基丙烯醛(2)发生缩合反应得到2,6-二乙基-4-甲基-2-环己烯酮和/或2,6-二乙基-4-甲基-3-环己烯酮(3)，后者在催化剂的作用下经芳构化反应得到目标产物2,6-二乙基-4-甲基苯酚(4)。具体用反应式表示如下：

其中，R为C1-C10烷基，C6-C12芳基或含有1个或2个选自氮、氧、硫原子的杂芳基，优选为甲基、乙基。

所述的缩合反应中的碱为有机碱或无机碱中的一种或多种，有机碱优选为甲醇钠，无机碱优选为氢氧化钠。

化合物2与化合物1的摩尔比为0.8-2.0：1，优选为1.2-1.8：1。

所述的碱与化合物1的摩尔比为1.0-3.5:1。优选为2.0-2.4:1。

所述的缩合反应的溶剂为有机溶剂、水中的一种或多种，有机溶剂优选为四氢呋喃、甲醇。

所述的缩合反应在0-150℃的温度范围内进行，优选为60-80℃。

所述的芳构化反应的催化剂为有机碱或金属催化剂，其中有机碱优选为DABCO，金属催化剂优选为Pd/C。

芳构化反应中催化剂与化合物3的质量比为0.001-1.0:1，优选为0.2-0.01:1。