[发明专利]长链非编码RNA在制备抑制肿瘤细胞转移的制剂中的用途

说明书

本发明属于基因技术领域，涉及长链非编码RNA BC009639及其在制备抑制肿瘤细胞转移的制剂中的用途，本申请中利用基因芯片在一对具有不同转移潜能的肺癌细胞株中筛选并验证了可能与肿瘤转移密切相关的长链非编码RNA BC0009639，划痕实验和Transwell实验表明其能够抑制肿瘤细胞的迁移，MTT实验表明其能够抑制细胞的增殖能力；实验结果证实所述的长链非编码RNA BC009639能够抑制肿瘤细胞的迁移，以及抑制细胞的增殖能力，能够抑制肿瘤细胞的转移；该长链非编码RNA BC0009639的序列与IMPAD1 mRNA序列的3‘UTR密切相关，其的表达受到藤黄酸的影响，并与肿瘤细胞的生存率负相关。本发明为探明长链非编码RNA在生物体的作用机制以及与临床疾病的关联和针对治疗提供了基础理论依据和研究数据。

技术领域

本发明属于基因技术领域，具体涉及长链非编码RNA BC009639及其在制备抑制肿瘤细胞转移的制剂中的用途，该长链非编码RNA BC009639能够抑制肿瘤细胞的迁移，以及抑制细胞的增殖能力，能够抑制肿瘤细胞的转移；该长链非编码RNA BC0009639的序列与IMPAD1 mRNA序列的3‘UTR密切相关，其的表达受到藤黄酸的影响，并与肿瘤细胞的生存率负相关。

背景技术

现有技术报道了肿瘤是人体内局部组织的细胞在失去对其生长的正常调控能力后，异常增生与分化而形成的组织物。肿瘤一旦在体内形成，其增生不受机体的生理调节，并且破坏正常组织与器官的生理功能，这一点在恶性肿瘤中尤其明显。实践证实，恶性肿瘤生长速度快，恶性程度高，临床上患者易发生出血、坏死、溃疡等症状，并常发生多脏器的转移，造成人体正常生理功能的破坏以及严重的脏器功能受损，最终造成患者死亡。

大量的科学实验研究和临床治疗观察表明，恶性肿瘤的发生发展受到多方面因素的综合影响，包括化学、物理、生物等方面的外在因素和遗传、免疫、内分泌等具有个体差异性的内在因素，各种致癌因素可能以协同的方式引起细胞损害，从而激活原癌基因，改变其基因表达水平，进而影响细胞内的多种相关细胞信号通路，包括涉及细胞增殖、细胞凋亡、DNA修复等等过程的改变，使细胞的生理功能发生转变，呈现多克隆性增生和突变，经过一个多阶段演进过程获得浸润和转移能力，形成恶性肿瘤，给机体的生理健康造成重大影响和危害。

据统计，肺癌是世界上致死率最高的癌症之一，拥有极高的恶性程度和极差的预后效果，每年因肺癌而死亡的人数可超过因肝癌、乳腺癌、肠癌等癌症死亡人数的总和。目前医学界尚无针对肺癌的特效疗法，肺癌患者的5年生存率在过去的几十年间并无明显的提高。肿瘤转移是造成癌症临床治疗失败和致死的主要原因，这在肺癌患者中尤其明显。

研究显示，恶性肿瘤发生转移的方式包括蔓延到邻近部位、淋巴转移(由近及远、逆向转移等)、血行转移以及种植等等，无不严重影响机体组织和器官的正常生理功能，增加对机体的损害作用，造成不可逆损伤并且极度恶化，最终导致死亡，因此，对于肿瘤转移机制的深入研究和探索将有助于明确复杂而恶性的癌症的病因，为肿瘤的临床治疗和预防提供有力的支持，意义重大。

长链非编码RNA是生物体内长度大于200nt、不具有编码能力的一类RNA分子，近年来研究的显示，其具有多种重要的生理功能，能够参与到基因表达调控相关的多种生物学过程中，包括染色体沉默，染色质修饰，基因印记，转录激活，转录干扰，核内运输等等多种重要的调控过程。与此同时，长链非编码RNA与癌症的关联性是目前的一个研究重点，大量的长链非编码RNA分子被发现在人类的肿瘤细胞中基因表达产生改变，并且受到多种不同的癌基因或抑癌基因的调控，包括MYC,p53和NF-κB等等，其中，HOTAIR是一个典型的代表，其在乳腺癌、肝癌和肠癌等癌症细胞中被高度诱导表达，它是肿瘤恶化和转移的一个重要标志物。