[发明专利]芒果苷晶Ⅵ型物质及制备方法和其组合物与用途

说明书

本发明公开了芒果苷化合物(化学名：2‑C‑beta‑D‑吡喃葡萄糖基‑1,3,6,7‑四羟基呫吨酮，英文名：mangiferin)的晶Ⅵ型及其制法和其组合物与用途。具体而言，本发明公开了在固体状态下芒果苷存在晶Ⅵ型固体物质状态形式；晶Ⅵ型固体物质样品的制备方法；利用芒果苷晶Ⅵ型物质作为药物活性成分在制备各种保肝利胆、止咳祛痰、抗癌、抗高尿酸血症，预防和/或治疗痛风、糖尿病及其代谢性疾病以及中枢神经系统疾病的药物中的应用。

技术领域

本发明涉及发现了芒果苷在固体状态下存在的一种晶Ⅵ型固体物质状态形式；涉及发明了晶Ⅵ型的制备方法；涉及发明了含有芒果苷晶Ⅵ型及含任意非零比例晶Ⅵ型的混合晶型的药物组合物；本发明还涉及芒果苷晶型物质作为药物有效成分，在制备各种保肝利胆、止咳祛痰、抗癌、抗高尿酸血症，预防和/或治疗痛风、糖尿病及其代谢性疾病以及中枢神经系统疾病的药物中的应用。

背景技术

芒果苷化合物(又名芒果素，知母宁。化学名：2-C-beta-D-吡喃葡萄糖基-1,3,6,7- 四羟基呫吨酮，英文名：mangiferin)分子结构式如下：

从文献检索到一篇发表在天然产物研究与开发杂志2007年第19卷第374页关于“《木棉素的分离与晶体结构》”文章^[1]，所提及到的木棉素的化学结构与本专利所述的芒果苷(知母宁)化学结构相同，且该作者同时在一篇发表在中国中药杂志2006年第36卷第11期第934页关于“《木棉叶化学成分研究》”文章^[2]指出所分离鉴定的木棉素实际为知母宁即芒果苷，因此“《木棉素的分离与晶体结构》”文章中记载的木棉素单晶结构实际上是芒果苷的单晶结构，即为芒果苷晶Ⅰ型，由此单晶结构计算获得晶Ⅰ型理论粉末X射线衍射图谱，可作为晶Ⅰ型标准对照图谱 (图1)。

从文献检索到一篇发表在Helvetica Chimica Acta杂志2008年第91卷第1期第144页关于“《Crystalline structure of mangiferin,a C-glycosyl-substituted 9H-xanthone-9-one isolated from the stem bark of mangifera indica》”文章^[3]，记载了芒果苷两个半水合物的单晶结构，即为芒果苷晶Ⅱ型，由此单晶结构计算获得晶Ⅱ型理论粉末X射线衍射图谱，可作为晶Ⅱ型标准对照图谱(图2)。

美国专利US4518592公开了一种制备芒果苷的方法^[4]，其涉及采用丙酮-水混合溶剂从山岩黄芪地上部分提取芒果苷，提取液再经调节PH值，萃取，重结晶等步骤制备得到芒果苷样品。申请人通过重复该实验证明得到的固体晶型为晶Ⅰ型。

中国专利CN102161657B(公开号)中记载了昆明制药集团有限公司发明的“一种芒果苷结晶Ⅰ及制备方法”^[5]，其中涉及采用加碱溶解，过滤，滤液加酸调节PH 值，静置析出结晶等步骤制备得到芒果苷晶Ⅰ型样品。该专利还公开了中国药品生物制品检定所提供的芒果苷对照品(批号：111607-200402)的粉末X射线衍射图谱，其光谱特征在2θ为6.12°，7.14°，9.24°，10.30°，11.84°，13.56°，15.96°， 16.86°，17.94°，18.62°，19.74°，20.98°，24.28°，25.06°，25.86°，27.14°处有特征峰。

中国专利CN102424678A(公开号)中记载了林励发明“从白木香叶和嫩枝中制备的高纯度芒果苷及其方法”^[6]，其涉及以白木香叶或嫩枝作为原料，醇溶液提取，减压回收醇后，经水沉、醇沉、析晶等步骤，得到芒果苷粗品，再经重结晶，制备出高纯度芒果苷。申请人通过重复该实验证明得到的固体晶型为晶Ⅰ型。