[发明专利]一种5‑氨基‑3,4‑二氢‑2（1H）‑喹啉酮类化合物及其合成方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，具体是一种5-氨基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮类化合物及其合成方法和用途。

背景技术

喹啉酮类药物是人工合成的一类抗菌药物，其在抗细菌、抗真菌、抗肿瘤、抗病毒、抗焦虑、抗坏血酸等方面的活性引起人们的广泛关注，目前已开发至第四代，广泛应用于临床、药物预防和治疗多种细菌和支原体疾病。含有2-(1H)喹啉酮结构的化合物具有多种生物活性，其环上引入不同的取代基或侧链，可产生不同的药理活性，如抗精神失常、抗血小板聚集、正性肌力、抗肿瘤、抗溃疡和抗过敏、几丁质合成酶抑制剂等作用。这类化合物的研究文章可见：Bioconjugate Chem.2004,15,1088-1094；J.Med.Chem.2006,49,971-983；J.Med.Chem.2010,53,7739-7755；Organic Process Research&Development 2004,8,643-650；Bioorg.Med.Chem.Lett.10(2000)1459-1462。但随着喹啉酮类药物的长期使用，其耐药性也日趋严重，因此迫切需要开发新的喹啉酮类药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种5-氨基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮类化合物及其合成方法和用途，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种5-氨基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮类化合物，所述化合物的结构通式为：

其中R为或杂环；R₁为氢、氯、甲基或氨基；R₂为氢、氟或硝基；R₃为氢、氟、氯、溴、甲基、甲氧基、氨基或硝基；R₄、R₅为羟乙基或苄基；杂环为

进一步的，该化合物的结构通式为：

其中R为3-FC₆H₄、4-FC₆H₄、2-ClC₆H₄、4-ClC₆H₄、C₆H₄、3-O₂NC₆H₄、4-O₂NC₆H₄、4-CH₃OC₆H₄、4-BrC₆H₄、4-CH₃C₆H₄、2-NH₂C₆H₄、4-NH₂C₆H₄、2,4-Cl₂C₆H₄、2-CH₃C₆H₄、(C₆H₅CH₂)₂N、(HOCH₂CH₂)₂N、2-C₅H₄N、2-C₄H₃S、2-C₄H₃O。

一种所述的5-氨基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮类化合物的合成方法，合成按如下方式进行：

合成方式具体如下：

a)5-氨基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮与乙醛和甲酸铵在Pd-C催化下单取代得化合物2；

b)化合物2在甲醇溶液中，在催化剂氯化锌的存在下与环氧乙烷反应，得羟乙基化化合物3；

c)化合物3与Boc-丙氨酸经DCC缩合得化合物4；

d)化合物4在二氯甲烷中经三氟乙酸脱保护得化合物5；

e)化合物5再与相应的羧酸衍生物反应，所得化合物经氯化氢处理得到部分化合物；

f)化合物5与氯乙醇或苄氯反应，所得化合物经氯化氢处理得到其它化合物。

进一步的，合成的具体条件如下：