[发明专利]一种dl-α生育酚醋酸酯的制备方法

说明书

本发明涉及一种dl‑α生育酚醋酸酯的制备方法，所述制备方法以三甲基氢醌‑1‑乙酯为原料，Bronsted酸和Lewis酸为催化剂，在酯类溶剂中直接与植醇或异植醇或植醇衍生物进行缩合反应直接得到产品dl‑α生育酚醋酸酯。本发明的工艺路线较为简单，生产成本减少，得到的产品质量较好，收率较高，适合大规模的工业化生产。

技术领域

本发明涉及使用三甲基氢醌-1-乙酯为原料缩合反应直接得到制备dl-α生育酚醋酸酯的方法。

背景技术

维生素E作为维持人体生命活动必须的一类微量有机物，主要具有抗氧化、抗衰老、提高免疫力、抗不孕等功能，早期主要用于临床上的不孕不育和促进生殖的治疗，现在则更多的用于美容抗衰老、抗自由基氧化、保护红细胞、保护T淋巴细胞、改善血液循环、抑制血小板聚集、治疗更年期综合征以及治疗烧伤冻伤等，实际产品则主要应用于药品、食品、化妆品以及饲料添加剂中。

维生素E主要包括天然维生素E和合成维生素E，其中合成维生素E主要包括dl-α生育酚及dl-α生育酚醋酸酯，基本来自于全化工合成，应用范围很广，产量和需求量都非常大。

现有合成维生素E合成工艺大部分都是采用三甲基氢醌为原料，通过和异植醇或植醇或植醇衍生物等在各类催化剂作用下进行F-C反应得到dl-α生育酚，再经过与醋酸或醋酐进行酯化反应得到dl-α生育酚醋酸酯。

反应机理如下：

R1基团包括羟基、卤素、乙酰氧基、苯甲酰氧基、甲磺酰氧基、乙磺酰氧基、苯磺酰氧基或甲苯磺酰氧基。

如上所述的这些反应存在如下缺陷：1)原料三甲基氢醌的合成较三甲基氢醌单酯或三甲基氢醌二酯复杂，成本较高；2)原料三甲基氢醌不稳定，容易被氧化，不易存储；3)原料三甲基氢醌存在一定的毒性，以轻质的固体粉末状态存在，容易漂浮在空气中或吸附到人体上，对人体皮肤、呼吸道等会产生较大的刺激性，从而在实际生产带来一定的环境影响和职业病风险；4)反应得到的dl-α生育酚容易被氧化，一般要进行酯化反应得到dl-α生育酚醋酸酯，工艺比较复杂，同时酯化反应必须消耗一定的醋酸或醋酐和能量等。

也有部分工艺选择三甲基氢醌酯化物(包括三甲基氢醌单酯或三甲基氢醌二酯)作为原料进行合成dl-α生育酚醋酸酯，虽然能够一定程度上克服上述部分缺陷，但得到的dl-α生育酚或者dl-α生育酚和dl-α生育酚醋酸酯的混合物，必须通过酯化方式，才能得到dl-α生育酚醋酸酯，此类反应较为复杂，成本也较高。

目前有部分文献公开了如下三甲基氢醌单酯或三甲基氢醌二酯作为初始原料进行合成dl-α生育酚醋酸酯的工艺。

EP02025989专利表述采用三甲基氢醌-4-乙酯与异植醇或植醇进行反应，溶剂为非质子有机溶剂，催化剂仅采用磺酸类催化剂或碱性催化剂，得到的dl-α生育酚或者dl-α生育酚和dl-α生育酚醋酸酯的混合物，再通过酯化方式，最终得到dl-α生育酚醋酸酯，该发明有一定的局限性，同时在磺酸类催化剂或碱性催化剂中，缩合反应也比较困难，导致产品收率较低，收率10.2～81.9％。

专利EP03000493/EP03024288采用特殊催化剂催化三甲基氢醌-4-乙酯与植醇、异植醇或(异)植醇衍生物反应得到dl-α生育酚醋酸酯，其中催化剂采用含有贵金属或稀土金属化合物，导致工艺成本较高，且反应温度偏高，工艺略复杂。

EP04013713专利也是采用三甲基氢醌-4-酯(包括乙酯、丙酯等酯类)与异植醇、植醇或(异)植醇衍生物进行反应，催化剂选用含有稀有金属的盐化合物，要求缩合反应在一定压力下进行，反应条件较为复杂，催化剂的选用导致工艺成本较高。