[发明专利]防潮抗湿的低密度载体颗粒及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种防潮抗湿的载体颗粒的制备方法，包括以下步骤：将小分子糖醇和亮氨酸溶于溶剂中，得到溶液A；将溶液A进行喷雾干燥，即得所述防潮抗湿的载体颗粒；所述小分子糖醇和亮氨酸的质量比为98:2‑50:50；所述小分子糖醇选自棉子糖、海藻糖、甘露醇、乳糖、半乳糖、木糖醇和葡萄糖中的至少一种；所述溶液A中小分子糖醇和亮氨酸的总浓度为30‑70g/ml；所述喷雾干燥的条件包括：进风温度100‑150℃，出风温度80‑100℃，雾化压力90‑200Kpa，泵液速率3‑10ml/min。本发明制备得到的载体颗粒具有密度低、抗湿性强的优点，作为干粉吸入剂载体可有效提高DPI的药物沉积效率。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别是涉及一种防潮抗湿的低密度载体颗粒及其制备方法和应用。

背景技术

肺部药物传递系统(pulmonary drug delivery system，PDDS)是指能将药物传递到肺部、产生局部或全身治疗作用的给药系统。肺部的特殊生理结构决定了其给药途径的特点和优势。肺部由于吸收表面积大、毛细血管网丰富，而且肺泡上皮细胞层薄，从而使得肺部给药起效快(5min内可起效)；肺部的生物代谢酶分布集中，生物活性低从而减少对蛋白质的水解，使得蛋白质和多肽易通过肺泡表面被快速吸收而且保持其生物活性；肺部给药可以避免肝脏首过效应。肺部给药刺激性小，使用方便，患者顺应性好，可适用于需进行长期治疗的患者。

现阶段，PDDS可以实现慢性呼吸疾病(chronic respiratory diseases，CRDs)的肺部靶向治疗(如哮喘、慢性阻塞性呼吸疾病和囊性纤维化等)，被世界卫生组织(WHO)和欧美推荐为呼吸道疾病的首选疗法，同时为胃肠道吸收效果差作用于全身的活性药物，以及吸收前易被代谢的药物如多肽类蛋白质，基因药物或疫苗提供新的给药途径。肺部给药系统由于具有肺局部药物浓度高、无首过效应、药物吸收快等优势，已成为肺部疾病治疗和促进大分子药物吸收的重要手段。

肺部药物传递系统主要有3种剂型，包括压力定量吸入气雾剂(pressurizedmetered-dose inhaler，pMDI)、干粉吸入剂(dry powder inhaler,DPI)和喷雾剂(spray)。其中DPI是唯一一种以固态形式存在的剂型，同时由于它不含抛射剂，处方稳定性高，药物剂量范围广，携带方便，易于操作，而最具发展潜力。DPI是综合粉体学和粒子工程学发展起来的新剂型，系指微粉化药物单独或与载体混合，贮存于胶囊、泡囊或多剂量储库中，采用特殊的给药装置，由患者主动吸入，结合给药装置的特殊构造雾化药物，继而随气流进入肺部，可发挥局部或全身作用。

DPIs临床疗效由药物的肺部总沉积和肺局部沉积决定。目前，公认的适合肺部传递药物颗粒的质量中质空气流动力学直径(mass median aerodynamic diameter，MMAD)应小于5μm，该粒径范围内，颗粒粒径越小，药物肺部总沉积、外周支气管沉积和吸收速率越大，反之亦然。粒径小于5μm的颗粒分数称为可吸入细粉分数(fine particle fraction，FPF)，通常采用安德森级联碰撞器(Andersen cascade impactor,ACI)或新型颗粒分布撞击器(next-generation pharmaceutical impactor，NGI)测量干粉粒径分布(如FPF)，从而评价药物体外雾化性能。

DPI肺部给药过程主要包括干粉的分散，雾化和肺部沉积，其主要受干粉的粉体学性质、给药装置和吸入气流速率(inspiration flow rate，IFR)三方面影响。由于给药装置和吸入气流速率可变性较小，因此DPI s的粉体学性质尤为重要，是DPIs肺部给药的基础，直接影响干粉的流动性、分散性以及雾化性能。DPIs的粉体学性质包括颗粒粒径、粒度分布、表面形态和表面静电荷等，只有具备适合DPIs肺部沉积粉体学性质的药物颗粒，才能到达肺部病灶区域，实现预期临床疗效。