[发明专利]喷司他丁和阿糖腺苷生物合成基因簇及其应用

权利要求书

1.一种抗生素喷司他丁和阿糖腺苷的生物合成基因簇，其特征在于，所述的基因簇的核苷酸序列为SEQ ID NO: 1中第20237-28760位所示；基因簇所包括的编码喷司他丁和阿糖腺苷生物合成相关基因具体为：

负责喷司他丁生物合成的基因，即penA，penB，penC共3个基因：

penA位于SEQ ID NO: 1中第26377-27285位碱基处，长度为909个碱基对，编码ATP磷酸核糖转移酶，长度为302个氨基酸，氨基酸序列为SEQ ID NO.2；

penB位于SEQ ID NO: 1中第25663-26367位碱基处，长度为705个碱基对，编码短链脱氢酶，长度为234个氨基酸，氨基酸序列为SEQ ID NO.3；

penC位于SEQ ID NO: 1中第24933-25676位碱基处，长度为744个碱基对，编码SAICAR合成酶，长度为247个氨基酸，氨基酸序列为SEQ ID NO.4；

负责阿糖腺苷生物合成的基因，即penD，penG，penH，penI，penJ共5个基因：

penD位于SEQ ID NO: 1中第23743-24933位碱基处，长度为1191个碱基对，编码SAH水解酶，长度为396个氨基酸，氨基酸序列为SEQ ID NO.5；

penG位于SEQ ID NO: 1中第20237-21400位碱基处，长度为1164个碱基对，编码SAH水解酶，长度为387个氨基酸，氨基酸序列为SEQ ID NO.8；

penH位于SEQ ID NO: 1中第 28119-28760位碱基处，长度为642个碱基对，编码氧化还原酶，长度为213个氨基酸，氨基酸序列为SEQ ID NO.9；

penI位于SEQ ID NO: 1中第 27743-28312位碱基处，长度为570个碱基对，编码氧化还原酶，长度为189个氨基酸，氨基酸序列为SEQ ID NO.10；

penJ位于SEQ ID NO: 1中第 27289-27774位碱基处，长度为486个碱基对，编码氧化还原酶，长度为161个氨基酸，氨基酸序列为SEQ ID NO.11；

负责喷司他丁和阿糖腺苷转运和调控的基因penE，penF共2个基因：

penE位于SEQ ID NO: 1中第 22467-23672位碱基处，长度为1206个碱基对，编码膜转运蛋白，长度为401个氨基酸，氨基酸序列为SEQ ID NO.6；

penF位于SEQ ID NO: 1中第 21394-22470位碱基处，长度为1077个碱基对，编码核苷磷酸化酶，长度为358个氨基酸，氨基酸序列为SEQ ID NO.7。

2.一种辅因子NADP(H)依赖的短链脱氢酶的编码基因penB，其特征在于，其核苷酸如SEQ ID NO: 1中第25663-26367位碱基所示。

3.一种权利要求2所述的辅因子NADP(H)依赖的短链脱氢酶的编码基因penB编码的辅因子NADP(H)依赖的短链脱氢酶PenB。

4.权利要求3所述的辅因子NADP(H)依赖的短链脱氢酶PenB在催化喷司他丁和6-酮基喷司他丁互相转化的反应中的应用。

5.含有权利要求1所述的喷司他丁和阿糖腺苷的生物合成基因簇的重组载体、表达盒、转基因细胞系或重组菌。

6.权利要求5所述的重组载体、表达盒、转基因细胞系或重组菌在合成喷司他丁和/或阿糖腺苷中的应用。