[发明专利]用于维持哺乳动物体内血糖量正常的钒化合物的用途

说明书

本发明涉及用于维持哺乳动物体内血糖量正常的钒化合物的用途，以及用于维持在需要其的哺乳动物，优选患有急性应激的危重病人的体内血糖量正常的方法，并且涉及用于预防或者限制哺乳动物，优选患有急性应激的危重病人的体内肾缺血再灌注(I/R)的方法。

本申请是于2012年3月6日提交的发明名称为“用于维持哺乳动物体内血糖量正常的钒化合物的用途”的中国专利申请号201280022288.1的分案申请。

技术领域

本发明涉及用于维持需要其的哺乳动物，优选患有急性应激的危重病人的血糖量正常的方法。本发明进一步涉及用于预防或者限制在需要其的哺乳动物，优选患有急性应激的危重病人体内的肾缺血再灌注(I/R)的方法。本发明还涉及用于在需要其的哺乳动物，优选患有急性应激的危重病人体内预防、限制或者治疗心肾失调的方法。本发明进一步涉及用于维持患有急性应激的危重病人体内的血糖量正常的药物组合物。

背景技术

患有急性应激(例如中风或者心肌梗死)的患者高比例地发展高血糖症，即使这些患者早期未被诊断为糖尿病。这类应激(压力)诱发的高血糖症与在中风和心肌梗死之后的死亡的高风险相关联。此外，应激(压力)诱发的高血糖症可能是脑损伤的风险因素(参见Sarah E.Capes et al.Stroke2001,32，page2426)。

此外，高血糖症和胰岛素耐受性通常在危重病人中是常见的，甚至当血糖动态平衡预先已经正常时(参见US 2005/171503，通过引用结合在此)。

G.Van Berghe等人(N.Engl.J.Med.2001，345，1359-1367)发现甚至在糖尿病患者以及非糖尿病患者危重病人体内适度的高血糖症直接地或者间接地对重要器官和系统有害。强化胰岛素疗法将总的ICU(重病监护室)死亡率从8％减少至4.6％，以及在需要超过五天特护的患者中从20.2％减少至10.6％。强化胰岛素疗法还显著地减少血流感染、延长炎症、急性肾衰竭、危重病多发性神经病以及输血要求。因此，用强化胰岛素疗法严格地维持血糖量正常将减少特护和医院死亡率以及在ICU中的垂危成年患者的发病率。

然而，强化胰岛素疗法需要患者血糖水平的知识，这涉及频繁地获得(毛细管)血样。这需要相当大的护士或者技师时间以及许多患者，尤其是非糖尿病患者，发现不便重复血液取样。此外，间歇性血液样品可能并未足够频繁地进行以给出血糖水平的准确图形。强化胰岛素疗法的其他缺点包括：低血糖症风险(本领域已知的是低血糖症增加心肌梗死和室性心律不齐的风险；参见US 2005/171503，通过引用结合在此)的增加，镇静作用可以掩盖低血糖症以及在当引入胰岛素时的选项方面以及在给予方案的患者方面的差异。

因此，尽管胰岛素疗法对于如上讨论的危重病人具有确定的优势，在本领域中仍需要提供用于控制胰岛素给予危重病人，具体地患有急性应激的危重病人的方法。

急性肾衰竭(ARF)是一种临床综合征，其特征在于在数天内发生的肾功能快速劣化。ARF通常是由急性肾小管坏死(ATN)引起的，其是由局部缺血性损伤和/或肾毒性损伤引起的。通常世界人口，每年每百万人口中出现大约200例严重的ARF。在临床试验中已经研究了数种药物(例如抗氧化剂、钙通道阻滞剂、利尿剂、血管活性物质、生长因子以及抗炎药的功效，但是发现具有很少的临床用途或无临床用途。

US 5.300.496、US 5.527.790、US 5.620.967、US 5.866.563以及US 5.888.993(全部结合以供参考)，公开了钒化合物在治疗糖尿病、高血压、肥胖以及与慢性增强的血糖水平相关的类似病症中的用途。