[发明专利]一种四肽荧光水凝胶的制备方法

说明书

本发明涉及一种四肽荧光水凝胶的制备方法，包括步骤：制备四肽长链、制备四肽荧光长链分子和制备四肽荧光水凝胶。本发明的有益效果是：通过固相合成的方法制备了四肽长链分子，并且与罗丹明B分子反应制备得到了具有荧光性能的四肽分子，因而利用其为单体，制备了一种荧光监控的可生物降解的水凝胶载体。能够通过荧光的监测来观察水凝胶的降解、位置等情况。

技术领域

本发明属于生物医用材料的应用领域，涉及一种四肽荧光水凝胶的制备方法。

背景技术

水凝胶材料由于能够吸取大量的水分，并且具有优良的生物相容性，部分水凝胶材料由于引入了酯键，酰胺键等在体内环境中易水解或者酶解，因而具备优良的可生物降解行为，因而水凝胶材料作为药物包载的载体在体内环境下控制释放引起了广泛的关注，但是由于水凝胶在植入体内环境中时，很难通过外界的设备很容易的观察水凝胶的降解情况，所处的位置等。因而采用荧光分子跟踪水凝胶成为了本文的想法，四肽分子由于由氨基酸缩合而成，因而具备优良的生物相容性，由于氨基酸的多样性，因而可以制备得到不同性能的四肽分子，如亲水性肽链，疏水性肽链，带电荷的肽链，因而能够制备得到不同性能的水凝胶材料，罗丹明B分子作为一种典型的示踪荧光分子广泛应用于生物领域，因而利用四肽分子和罗丹明B分子相结合制备得到一种相容性优良的四肽荧光分子，利用四肽荧光分子，与活性稀释剂单体结合，通过紫外光聚合的方法制备得到荧光水凝胶，用于抗癌药物的包载，植入人体内，治疗病变部位，因而这种荧光水凝胶本身能够作为一种示踪剂，跟踪水凝胶的位置，以及降解状况，同时又能够作为抗癌药物的载体，于病变部位，释放抗癌药物，杀死癌细胞。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：基于上述问题，本发明提供一种四肽荧光水凝胶的制备方法。

本发明解决其技术问题所采用的一个技术方案是：一种四肽荧光水凝胶的制备方法，包括以下步骤：

a、制备四肽长链：采用固相合成四肽的方法，制备得到四肽长链；

b、制备四肽荧光长链分子：将步骤a得到四肽长链与罗丹明B在缩合剂Ⅱ作用下，制备得到四肽荧光长链分子；

c、制备四肽荧光水凝胶：将步骤b得到的四肽荧光长链分子作为大分子单体，加入活性稀释剂、小分子交联剂和光引发剂，紫外光固化制备得到荧光水凝胶。

进一步地，步骤a中制备四肽长链的具体过程为：四肽固相合成反应管中加入树脂，用哌啶的DMF溶液脱除氨基酸上的保护基团Fmoc，用DMF、DCM溶剂依次反复冲洗，在缩合剂Ⅰ作用下，将第一个Fmoc基团保护的氨基酸接到氨基树脂上，用哌啶的DMF溶液脱除氨基酸上的保护基团Fmoc，用DMF、DCM溶剂依次反复冲洗，如此不断接上其他三个的氨基酸，得到链接在树脂上的四肽长链分子。

进一步地，树脂为氯甲基树脂、氨基树脂、羧基树脂，缩合剂Ⅰ为二环己基碳化二亚胺、N,N-二异丙基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺中的一种，缩合剂Ⅰ的加入量为与当前活化的氨基酸的反应摩尔比为1～1.5:1。

进一步地，树脂与第一个链接的氨基酸的摩尔比为1：2～5，下一个氨基酸与前一个氨基酸之间的摩尔比为1：1～2，哌啶的DMF溶液中哌啶的体积浓度为10～30％。

进一步地，步骤b中制备四肽荧光长链的具体过程为：将四肽长链用DCM溶胀，称取罗丹明B溶解在DMF溶剂中，罗丹明B溶液中加入缩合剂Ⅱ，将混合溶液和溶胀的四肽长链加入四肽反应管中，反应，用DCM与DMF溶剂多次清洗，用切割液割除树脂以及氨基酸上的侧基保护基团，制备得到四肽荧光长链分子。