[发明专利]一种Talazoparib药物组合物及其应用

权利要求书

1.Talazoparib药物组合物，包含0.1-200重量份的活性成分Talazoparib、0.1-500重量份的释放速率调节用辅料，0-10重量份的小分子调节剂，和0-2000重量份的药用可注射溶剂。

2.根据权利要求1所述的Talazoparib药物组合物，其中，

所述释放速率调节用辅料选自药用可生物降解的聚合物、药用油脂、药用表面活性剂以及其他可实现局部注射缓释效果的药用辅料(如蔗糖醋酸异丁酸酯(SAIB)等)的一种或两种以上的组合；

优选地，所述药用可生物降解的聚合物为选自：聚乳酸(PLA)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚原酸酯类、醋酸-异丁酸蔗糖酯、脂肪酸甘油酯、聚乙二醇化的PLA/PLGA、三乙二醇聚(原酸酯)聚合物、壳聚糖、水溶性羧甲基壳聚糖、丝心蛋白、聚-β-羟基丁酸戊酸酯、聚丙交酯/丙交酯-聚乙二醇共聚物和/或其共混物、聚β-羟基丁酸酯与聚乙二醇共混物和聚乳酸/羟乙酸共混物中的一种或两种以上的组合，

优选地，所述药用表面活性剂为选自：注射用磷脂、吐温20、吐温80、Cremophor EL、Solutol HS 15、聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯20、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯脂肪酸酯、泊洛沙姆188、磷脂酰胆碱(如DEPC或DOPC或它们的组合物)、磷脂酰甘油(如DPPG)和其他可药用的表面活性剂中的一种或两种以上的组合，

优选地，所述药用油脂为选自：甘油、胆固醇、丙二醇酯、乙二醇酯、角鲨烯、硬脂酸、橄榄油、大豆油、椰子油，蓖麻油，芝麻油，花生油，棉子油甘油三脂(如油酸甘油三酯或辛酸甘油三酯)和其他的药用油脂(甘油油酸或其与磷脂的混合物等)以及相应盐中的一种或两种以上的组合；和/或

其中，所述小分子调节剂为选自：乙酸、无水枸橼酸、抗坏血酸、氯化钙、苯甲酚、依地酸钙二钠、依地酸钠、甘氨酸、组氨酸、盐酸、乳酸、单水乳糖、氯化镁、甘露醇、甲磺酸、蛋氨酸、苯酚、磷酸、无水氢二钾、醋酸钠、抗坏血酸钠、碳酸氢钠、亚硫酸氢钠、氯化钠、柠檬酸钠、氢氧化钠、磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸钾、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、葡甲胺、鱼精蛋白、对羟基苯甲酸丙酯、胆固醇、植物甾醇、精氨酸、三乙醇胺、葡萄糖、山梨醇、蔗糖、酒石酸、氨丁三醇、醋酸锌、氯化锌、葡萄糖中的一种或两种以上的组合；和/或

所述药用可注射溶剂为选自：水、苯甲醇、氯丁醇、二甲亚砜、甲基吡咯烷酮、丙二醇、聚乙二醇(单)甲醚、三乙酸甘油酯苯甲酸苄酯、甘油糖醛、甘油缩甲醛、丙二醇、乙醇、乙二醇二乙醚和其他可药用的注射溶剂中的一种或两种以上的组合。

3.根据权利要求1或2所述的Talazoparib药物组合物，其中，所述Talazoparib药物组合物在给药后，在水性介质中，37℃条件下，6小时内释放量小于Talazoparib总量的10％，甚至可小于5％；24h释放量小于Talazoparib总量的30％，甚至可小于20％；90％药物释放时间>3天，甚至可大于7天，大于14天或大于30天。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的Talazoparib药物组合物，其中，所述Talazoparib药物组合物在给药后，通过可控的释放行为可调节药物的吸收行为，维持在有效抑制PARP酶所需的血药浓度下几天，甚至数十天，例如该有效血药浓度可几天至几十天维持在0.2ng/mL-50ng/mL的范围内，甚至血药浓度大于2ng/mL<C<25ng/mL维持7天以上，进而维持在有效的PARP酶抑制水平数天，甚至数十天，增加药物抗肿瘤疗效。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的Talazoparib药物组合物，其中，所述Talazoparib药物组合物选自供注射或埋植用的混悬剂，油针制剂，缓释微球，植入凝胶，多囊脂质体及其他可应用的缓控释局部注射递药系统(如SABER delivery system和CamurusFluidCrystal injection系统)。