[发明专利]一种LCZ‑696关键中间体的制备方法在审
| 申请号： | 201611166534.7 | 申请日： | 2016-12-16 |
| 公开（公告）号： | CN106631903A | 公开（公告）日： | 2017-05-10 |
| 发明（设计）人： | 潘先文;葛亚勤;夏涛 | 申请（专利权）人： | 重庆市碚圣医药科技股份有限公司 |
| 主分类号： | C07C269/06 | 分类号： | C07C269/06;C07C269/08;C07C271/22 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 400000 重庆市北*** | 国省代码： | 重庆;85 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 lcz 696 关键 中间体 制备 方法 | ||
1.一种LCZ-696关键中间体的制备方法，其特征在于：包括步骤：
A.制备化合物II：将化合物I加入到95％乙醇中，搅拌状态下，加入氢氧化锂和纯水，78-82℃保温反应1-2h；
B.活性炭脱色：降温至40-50℃加入活性炭脱色，然后升温至80-85℃保温回流1-3h，过滤，收集滤液；
C.提纯化合物II：向滤液中，滴加一水柠檬酸或柠檬酸水溶液终止反应，80-85℃保温回流1-2h，降温、搅拌、析晶，过滤、烘干得纯白色固体化合物II；
D.制备化合物III：向步骤C制得的化合物Ⅱ中加入催化剂和手性配体，加入氢气保持压力1.5-3.5Mpa，70-80℃反应20-40h，得化合物Ⅲ的反应液；
其中：所述化合物I的结构式为：
所述化合物II的结构式为：
所述化合物III的结构式为：
2.根据权利要求1所述的LCZ-696关键中间体的制备方法，其特征在于：所述催化剂为[RuI2(对-伞花烃)]2或Rh(nbd)2BF4。
3.根据权利要求1所述的LCZ-696关键中间体的制备方法，其特征在于：所述手性配体为手性膦、手性二茂铁、Mandyphos中的任意一种。
4.根据权利要求1至3中任意一项所述的LCZ-696关键中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤B中所用活性炭用量为3-30％质量分数，所述用量以化合物I的质量计算。
5.根据权利要求1至3中任意一项所述的LCZ-696关键中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤B所用的活性炭用量为5-10％质量分数，所述用量以化合物I质量计算。
6.根据权利要求1至3中任意一项所述的LCZ-696关键中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤B中所用活性炭为50-400目的粉末活性炭。
7.根根据权利要求1至3中任意一项所述的LCZ-696关键中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤B中所用活性炭为200-300目的粉末活性炭。
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