[发明专利]一种16-羟基-9-烯-十六羧酸酯的合成方法

说明书

本发明属于医药化工领域，具体为一种16‑羟基‑9‑烯‑十六羧酸酯的合成方法。该方法包括以下步骤：1）、采用多羟基脂肪酸作为反应起始原料，然后将其加入单口反应瓶中，并加入硅油和原酸缩酸酯，在氮气保护下，控制合成反应温度为50~120℃，反应时间为2~8h；2）、继续加入烯烃化反应催化剂，控制烯烃化反应温度为110~180℃，反应时间为3~8h；3）、冷却到室温，加入适量H₂O，搅拌水解约30min，然后调节pH到5.0，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，旋转蒸干得到粗品16‑羟基‑9‑烯‑十六羧酸酯。该方法操作简单，反应所涉及到试剂对环境友好，目标产物分离纯化简单。

技术领域

本发明涉及有机化工领域，特别涉及一种16-羟基-9-烯-十六羧酸酯的合成方法。

背景技术

对于自然界存在的香料化合物，其中最重要的一个类别就是具有烯烃结构的大环内类烯烃化合物。该类型化合物均具有优雅柔和的香型，定香性能良好，接近天然香料的典型气味。由于直接从天然获取该类型的化合物，成本比较高，并且对自然环境造成巨大损害。因此研究其简单高效的合成方法成为发展的必然。由于该类型的化合物主要结构为大环酮类和内酯类化合物烯烃化合物，其合成的关键在于烯烃的生成与环化。对于烯烃化反应，经常采用邻二醇的化合物经过脱水烯化而来，而对于分子内的成环化反应，根据原料结构的不同，其成环方式也有所区别，从成环的方式而言，主要包括了以酰氧键碳氧键及碳碳键等成环方式。对于酮式大环类化合物，通常可采用羟醛缩合法来合成制备，反应条件温和，目前该类化合物的生产已得到较好解决。

而大环内酯烯化合物仍存在较大的合成难度，其已经作为合成大环麝香香料的研究热点之一。大环内酯的基本结构是12元环以上且环骨架上含有一个或多个酯基的分子化合物，传统的合成路线常使用卤代长链烷酸作为原料进行生产，但原料加工路线长，卤化物的添加导致环境污染严重(2000,TL,41(45):8673)。

该方法先用15％的溴化氢乙酸溶液溴化，酯化，烯烃化，脱保护得到关键中间烯基羧酸类化合物，该化合物进一步环合或者即可制备酯化或酮基化产物。其溴化氢的过量使用，对生成设备和环境造成了极大的污染，因此，使得人们逐渐将注意力转移到绿色环保的合成方法研究的研究上来。

由于合成该类型化合物多采用多羟基脂肪羧酸作为起始原料，其分子中含有一个游离的羧基和三个游离的羟基，其本身能够作为合成大环内酯的一种原料，在很大程度上减少了繁琐冗余有毒有害的中间合成过程，从而降低合成成本。但由于分子结构中端位的碳原子所连接的羧基及羟基基团，导致其成环的过程是以形成酰氧键的方式进行的，即活化分子中一端的羧基，使之与另一端的羟基反应生成大环内酯的方法。其直接的内酯化过程，除了存在分子间酯化连接外，其分子内产物亦存在如下三种可能的结构，其结构具有有一定的相似性，分离困难。

为了避免生成上述混合物，人们往往采用分步的方法进行合成，其已有合成方法主要可以分为两种类型，第一种，主要采用选择性的保护基，现对领位二羟基进行保护，然后端基环取代环化，再进行烯烃化获取目标物质；第二种，类似于卤代合成类似的方法，先选择合适的保护基团对碳链端头的羟基和羧基进行保护，烯化，脱保护和环化得到目标产物。