[发明专利]一种TalienbisflavanA的全合成方法

说明书

本发明涉及一种原花青素类天然产物TalienbisflavanA的全合成方法，属于化学合成领域。本发明通过酸催化的甲醛二聚反应合成二聚儿茶素，通过二聚儿茶素经过DMP氧化和L‑Selectride选择性还原反应，合成二聚表儿茶素，通过二聚表儿茶素经过与苄基保护没食子酸偶联反应，合成二聚表儿茶素没食子酸酯，通过二聚表儿茶素没食子酸酯经过钯碳脱苄基反应，合成天然产物TalienbisflavanA（见附图）。本发明具有反应步骤少、总收率高、产物选择性好、适合工业化生产等特点。

技术领域

本发明涉及一种TalienbisflavanA的全合成方法。

背景技术

原花青素是植物色素的成分之一，是一类广泛存在于各种植物中的多酚类次生代谢产物。研究发现，原花青素类天然产物具有多种生物活性，具有抗氧化、抗菌、抗诱变、抗高血压等多种生理功能（Curr. Med. Chem. 2010, 17, 1756）。近年来，研究表明原花青素类天然产物在海洋防污方面有着重要的应用价值。在结构上，原花青素是由不同数量的儿茶素或表儿茶素结合而成。研究发现，原花青素C8，8位二聚体类化合物，具有优异的抗氧化和自由基清除能力（Pharm. Biol. 2010, 48, 116），此类骨架化合物合成报道较少（Tetrahedron Letters,55, 2014, 2484–2486），反应步骤长，不适合工业生产。TalienbisflavanA是从云南大理茶中首次提取发现的一类新的原花青素C8，8位二聚体类化合物（J. Agric. Food Chem.2012, 60, 12170 −12176），目前还没有关于此化合物的合成报道。本发明以已知的O-Bn儿茶素为起始原料，具有反应步骤少、总收率高、产物选择性好、适合工业化生产等特点。

发明内容

本发明目的在于提供一种原花青素类天然产物TalienbisflavanA 的全合成方法。反应步骤少、产物选择性好、适合工业化生产。

为实现上述目的，本发明包括以下步骤：

a)O-Bn儿茶素经过酸催化的甲醛二聚反应，合成二聚儿茶素；

b)二聚儿茶素经过DMP氧化和L-Selectride选择性还原反应，合成二聚表儿茶素；

c)二聚表儿茶素与苄基保护没食子酸偶联反应，合成二聚表儿茶素没食子酸酯；

d)二聚表儿茶素没食子酸酯的钯碳脱苄基反应，合成天然产物TalienbisflavanA。

2．所述步骤a优化方案：儿茶素经过酸催化的甲醛二聚反应优先选择硫酸为酸，二氧六环为溶剂，反应温度为室温。

3.所述步骤b优化方案：二聚儿茶素DMP氧化反应优先选择润湿二氯甲烷为溶剂，反应温度为室温。二聚儿茶素二酮L-Selectride选择性还原反应优先选择四氢呋喃为溶剂，反应温度为-78°C。

4.所述步骤c优化方案：二聚表儿茶素与苄基保护没食子酸偶联反应优先选择DMAP为碱，二氯甲烷为溶剂，反应温度为室温。

5.所述步骤d优化方案：二聚表儿茶素没食子酸酯的钯碳脱苄基反应优先选择乙酸乙酯为溶剂，反应温度为室温。

本发明是天然产物TalienbisflavanA的首次全合成，本发明具有以下特点：

1．以已知的O-Bn儿茶素为起始原料，具有反应步骤少, 适合工业化生产；

2．总收率高、产物选择性好。

附图说明

附图：为本发明具体合成路线图

具体实施方式