[发明专利]一种苯并二氮杂*衍生物的氢溴酸盐及其制备方法和用途

权利要求书

1.如式I所示化合物的氢溴酸盐：；

式（I）化合物与氢溴酸的化学配比为1:1；

所述氢溴酸盐以α晶型形式存在，使用Cu-ka辐射，得到的X-射线粉末衍射图谱中，至少包括位于约13.7±0.2、16.0±0.2、19.2±0.2、8.2±0.2、10.3±0.2、12.6±0.2、15.1±0.2、20.7±0.2、23.2±0.2、25.5±0.2度2θ处的特征峰。

2.根据权利要求1所述的氢溴酸盐，其特征在于：所述X-射线粉末衍射图谱中还包括位于22.8±0.2、26.2±0.2、27.7±0.2、28.4±0.2、30.7±0.2度2θ处的特征峰。

3.根据权利要求1所述的氢溴酸盐，其特征在于：所述α晶型的差示扫描量热分析中，在170℃±2℃有熔融吸热峰。

4.权利要求1-3任意一项所述氢溴酸盐α晶型的制备方法，其特征在于：它包括如下操作步骤：

（1）取式I所示化合物，与氢溴酸反应，将其在异丙醇和水组成的溶剂系统中，制备成氢溴酸盐的晶型III; 具体操作为：在异丙醇中与氢溴酸水溶液反应，析出晶型III；或将氢溴酸盐在异丙醇溶剂中结晶获得晶型III；

（2）取晶型III，在50-60℃下暴露于相对湿度65%以上的气体中，直至晶体III转晶至α晶型。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）的操作为：向100mL三口瓶中准确称取式（I）化合物1.8g，加入8.2mL异丙醇搅拌使其全部溶解，然后将0.83g 47%的氢溴酸水溶液溶于6.3mL异丙醇中，并滴加到式（I）化合物的异丙醇溶液中，搅拌析晶，过滤，55℃减压干燥得晶型III。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述晶型III的X-射线衍射谱图见附图1，DSC和TGA图谱见附图2，熔点在163℃。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，所述气体为空气。

8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述高相对湿度是指相对湿度在75%以上。

9.权利要求1~3任意一项所述氢溴酸盐在制备具有镇静、催眠、抗焦虑、诱导肌肉松弛、抗惊厥或麻醉作用的注射剂中的用途。

10.一种药物组合物，其特征在于：它是含有权利要求1~3任意一项所述氢溴酸盐的注射用制剂。

11.根据权利要求10所述的药物组合物，其特征在于：所述注射用制剂选自为注射液、注射用无菌粉末。

12.根据权利要求11所述的药物组合物，其特征在于：所述注射用无菌粉末除含有式I化合物的氢溴酸盐，还包含至少一种赋形剂。

13.根据权利要求12所述的药物组合物，其特征在于：所述的赋形剂选自糖类、无机盐类、聚合物类中的一种或两种以上的组合。

14.根据权利要求13所述的药物组合物，其特征在于：所述的糖类选自单糖类、寡糖类或多糖类。

15.根据权利要求13所述的药物组合物，其特征在于：所述的糖类选自乳糖、麦芽糖、蔗糖、甘露醇、葡萄糖、葡聚糖。

16.根据权利要求13所述的药物组合物，其特征在于：所述无机盐类选自氯化钠、氯化钾、氯化钙。

17.根据权利要求12~16任意一项所述的药物组合物，其特征在于：式I化合物与赋形剂的质量比为1：0.5~1：200。

18.根据权利要求17所述的药物组合物，其特征在于：式I化合物与赋形剂的质量比为1：5~1：86。