[发明专利]二苯基并[b，d]氧杂环庚烷化合物及其制备和应用

说明书

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种利用木质素模型化合物合成二苯基并[b，d]氧杂环庚烷化合物的方法。化合物结构式如下：其中，R₁，R₂，R₃，R₄＝‑H或‑OCH₃，R₅＝‑CH₂CH₂CH₃，‑CH₂CH₂COOCH₃，‑CH₂CH₂COOH，‑CH₂CH₂CH₂OH，‑CH₃或‑CHO。本发明的制备方法是以木质素β‑O‑4二聚体模型化合物为原料，经氧化偶联反应得到二苯基并[b，d]氧杂环庚烷化合物。制备的二苯基并[b，d]氧杂环庚烷化合物具有抗肿瘤细胞活性和抑制大鼠肝微粒体细胞色素P450的活性。本发明首次开发出了以木质素β‑O‑4模型化合物为原料合成二苯基并[b，d]氧杂环庚烷化合物的方法，操作简单，反应条件温和，对环境友好，后处理简单，收率高，具有良好的工业生产前景。

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及一种以木质素β-O-4二聚体模型化合物为原料合成二苯基并[b，d]氧杂环庚烷类化合物的方法。

背景技术

二苯并氧杂卓骨架结构广泛存在于多种药用天然产物中，在药物化学中是很重要的一类母核结构。例如，盐酸多塞平，结构式为是一类二苯基并[b，e]氧杂环庚烷类化合物，可以用于治疗抑郁症及焦虑性神经症。

1993年，Marina Della Greca等人(Phytochemistry.1993,34,1182.)发现，从灯芯草分离到的结构为的二氢二苯并氧杂卓(2,8-dihydroxy-1,7-dimethyl-6-vinyl-lO,ll-dihydro-dibenz[b,f]oxepin)，具有细胞毒性作用，海虾致死试验表明，该化合物的LC₅₀为1.8μg/mL。

1999年，Olita课题组(J.Heterocyclic.Chem.1999,51,303.)通过17步反应合成了结构为的二氢苯并[b，d]氧杂卓化合物，并发现该化合物具有很好的抗氧化能力。

2002年，Lin等人(J.Nat.Prod.2002,65,745.)发现从Toumefortiu samenfosa(Borugimceae)的茎部分离得到的多酚类化合物Isosalvianolic acid C and Toumefolicacid B，具有抗低密度脂蛋白氧化修饰的作用，并且表现出比药物普罗布可更高的活性。

2004年，Kittakoop研究小组(Helv.Chim.Acta.2004,87,175.)发现，从Bauhiniasaccocalyx根部分离出的两种化合物bauhinoxepins A(3,3,5-trimethylbenzo[b]pyrano[g][1]-benzoxepin-6,11-diol)和bauhinoxepins B(6-methoxy-7-methyl-2-(3-methylbut-2-enyl)dibenzo[b,f]oxepine-1,8-diol)具有抗分支杆菌活性，最低抑菌浓度分别为6.25和12.5μg/mL。

2014年，Jing-Yu Liang等(Fitoterapia.2014,92,280)从原苏木中分离出一种结构为的二苯基并[b，d]氧杂环庚烷化合物，并考察了其抗癌细胞活性，结果表明，该化合物对于A549表现出中等细胞毒性，IC₅₀为54.2μM，而对于MCF7无抗癌活性(IC₅₀100μM)。

发明内容