[发明专利]类胡萝卜素颗粒及其应用

说明书

本申请是申请日为2012年1月25日，申请号为201280007268.7，发明名称为“类胡萝卜素颗粒及其应用”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及用于将分子递送至个体血流中的运载剂(vehicle)。

背景技术

口服的物质(诸如药物和膳食补充剂)经常被例如胃肠道内的酶促降解(enzymatic degradation)、氧化或胃酸改变或破坏。该改变或破坏降低了物质在血流中的吸收及随后的生物利用度。

具有载体的配制物(formulation)可增加以未改变或未破坏形式吸收的不稳定物质的量，从而增加该配制物在血流中的生物利用度。

之前，已经使用乳清蛋白作为增加番茄红素活性的载体(Richelle等，J.Nutr.132:404-408,2002；PCT/EP01/06145)。已报道使用乳清蛋白配制的番茄红素抑制致动脉粥样硬化血清抗体酶(atherogenic serum abzyme)，且该使用乳清蛋白配制的番茄红素可用于动脉粥样硬化疾病的治疗中(WO2007/010216)。

发明内容

本发明涉及如下的发现：胡萝卜素(诸如番茄红素)可用于将货物分子递送至血流中。与其他递送系统相比，将货物分子并入到类胡萝卜素颗粒中可使血流中货物分子的生物利用度增加，允许实现功效所需的剂量降低或增加相同剂量的功效。类胡萝卜素颗粒可用于个体口服的治疗和营养化合物的配制物中。

本发明的一个方面提供了一种颗粒群(population)，每个颗粒均包含类胡萝卜素化合物及一个或多个货物分子。

类胡萝卜素抵抗胃肠道内的酶促降解。如本文所描述的，将货物分子并入到类胡萝卜素颗粒中提供了防止在胃肠道内被破坏和/或改变的保护。

在一些实施方式中，在所述群中的一个或多个类胡萝卜素颗粒中，类胡萝卜素化合物可形成层，例如将包含一个或多个货物分子的内核包入囊中的外层或过渡(interim)层(即胶束或反胶束)。所述群中1％或更多、10％或更多、20％或更多、30％或更多，或40％或更多的颗粒可具有这种胶束结构。所述群中至多100％、至多95％、至多90％、至多80％、至多70％或至多60％的颗粒可具有这种胶束结构。类胡萝卜素胶束可以是可溶的，且例如可以存在于水溶液中。

在一些实施方式中，在所述群中的一个或多个类胡萝卜素颗粒中，类胡萝卜素化合物可形成基质，货物分子或它们的疏水基团锚定或嵌入在该基质中(即非胶束或复合颗粒)。例如，所述群中1％或更多、10％或更多、20％或更多、30％或更多，或40％或更多的颗粒可具有这种复合结构。所述群中至多100％、至多95％、至多90％、至多80％、至多70％或至多60％的颗粒可具有这种复合结构。非胶束颗粒可以干燥形式存在或作为悬浮液或胶体(colloid)存在。

可以使用常规技术确定群中具有胶束或非胶束结构的颗粒的比例。

群中类胡萝卜素颗粒可具有一致或基本一致的结构(即同质群)、或不一致或基本不一致的结构(即异质群)。

类胡萝卜素颗粒在群中可以聚集体或簇(cluster)存在。

群中类胡萝卜素颗粒采用的结构依赖于若干因素，包括：制备方法，货物分子的尺寸、形状和疏水性，类胡萝卜素与货物分子的比率，表面活性剂的存在，货物分子的疏水部分和亲水部分之间的比率，以及货物分子的同质性和纯度(尤其如果颗粒包含多于一种类型的货物分子)。

类胡萝卜素化合物是一类包含长多烯链的四萜。类胡萝卜素包括胡萝卜醇(xanthophyll)(诸如叶黄素(lutein)和玉米黄质)和胡萝卜素(诸如β-胡萝卜素、α-胡萝卜素、ζ(zeto)-胡萝卜素)以及番茄红素及相关分子，包括1-HO-3’,4’-二脱氢番茄红素、3,1’-(HO)2-γ-胡萝卜素、1,1’-(HO)2-3,4,3’,4’-四脱氢番茄红素、1,1’-(HO)2-3,4-二脱氢番茄红素)。