[发明专利]增强腺相关病毒载体功能的方法

权利要求书

1.一种腺相关病毒(AAV)载体，具有AAVrh.64衣壳，所述衣壳由经修饰的SEQ ID NO:43所示氨基酸序列构成，所述经修饰的氨基酸序列与SEQ ID NO:43所示氨基酸序列的区别在于其中第697位的原精氨酸改为色氨酸。

2.如权利要求1所述的病毒载体，所述病毒载体携有编码基因产物的转基因，所述转基因受调控序列的调控，所述调控序列指导所述转基因在宿主细胞内表达。

3.一种组合物，包含权利要求1或2所述的AAV载体和生理相容载体。

4.如权利要求1或2所述的AAV载体或如权利要求3所述的组合物用于制造用于向对象递送基因产物的产品的用途。

5.如权利要求4所述的用途，所述基因产物选自鸟氨酸转氨甲酰酶、精氨基琥珀酸合成酶、精氨基琥珀酸裂合酶、精氨酸酶、延胡索酰乙酰乙酸水解酶、氨甲酰磷酸合成酶I、支链酮酸脱羧酶、异戊酰-CoA脱氢酶、丙酰-CoA羧化酶、甲基丙二酰CoA变位酶、戊二酰-CoA脱氢酶(GCDH)、丙酮酸羧酸盐、肝磷酸化酶、磷酸化酶激酶和甘氨酸脱羧酶。

6.如权利要求4所述的用途，所述基因产物是免疫球蛋白，所述免疫球蛋白选自免疫球蛋白IgG、IgM、IgA、IgD、IgE，嵌合免疫球蛋白，人源化抗体和单链抗体。

7.如权利要求4所述的用途，所述基因产物是因子IX或因子VIII。

8.如权利要求4所述的用途，所述基因产物是抗肌萎缩蛋白基因产物。

9.如权利要求8所述的用途，所述抗肌萎缩蛋白基因产物是小-抗肌萎缩蛋白或微-抗肌萎缩蛋白。

10.如权利要求4所述的用途，所述基因产物选自苯丙氨酸羟化酶、α-1抗胰蛋白酶、葡萄糖-6-磷酸酶、胆色素原脱氨酶、胱硫醚β-合成酶、β-葡糖苷酶和β-葡糖醛酸糖苷酶(GUSB)。

11.如权利要求4所述的用途，所述基因产物选自低密度脂蛋白(LDL)受体、高密度脂蛋白(HDL)受体、极低密度脂蛋白(VLDL)受体、清除受体、糖皮质激素受体、雌激素受体、维生素D受体、核受体和囊性纤维化跨膜传导调节蛋白(CFTR)序列。

12.一种核酸分子，其中的核酸序列编码经修饰的AAVrh.64衣壳，所述衣壳由经修饰的SEQ ID NO:43所示氨基酸序列构成，所述经修饰的氨基酸序列与SEQ ID NO:43所示氨基酸序列的区别在于其中第697位的原精氨酸改为色氨酸。

13.如权利要求12所述的核酸分子，其为质粒。