[发明专利]一种苯并[1,3]-四氢噻嗪衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种苯并[1,3]‑四氢噻嗪衍生物的合成方法。本方法以具有结构多样性的N,S‑缩烯酮衍生物为原料在铜盐促进下，通过分子内的环化反应，合成苯并[1,3]‑四氢噻嗪衍生物。与已报道的苯并[1,3]‑四氢噻嗪衍生物合成方法相比较，本发明具有反应原料毒性低、操作简便、反应条件温和、反应效率高等优点。

技术领域

本发明涉及一种苯并[1,3]-四氢噻嗪衍生物的合成方法。以N,S-缩烯酮衍生物为原料，铜盐为促进剂，锂盐为添加剂，在有机溶剂中，加热条件下，通过分子内环化反应，生成苯并[1,3]-四氢噻嗪衍生物。

与已报道的苯并[1,3]-四氢噻嗪衍生物合成方法相比较，本发明反应原料毒性低、操作简便、反应条件温和、反应效率高，收率在68％-76％，且产物具有很好的官能团多样性。

背景技术

苯并[1,3]-四氢噻嗪化合物及其衍生物是一种重要的药物中间体，在医药、农药、化工等领域有广泛应用。该类化合物为吩噻嗪、氯吩噻嗪、氯丙嗪等精神类药物的类似物，并拥有相似的药物活性，具有潜在的医用价值。

通过2-巯基苄胺和光气或一氧化碳反应虽然可以有效制备苯并[1,3]-四氢噻嗪衍生物(J.Org.Chem.2008,73,1612-1615)，但却存在着反应原料毒性大，操作复杂，反应条件苛刻等缺点，从而限制了这些方法的应用。

本发明利用易制备、具有结构多样性和多反应中心的N,S-缩烯酮衍生物为原料，在铜盐促进下，合成了一系列不同结构的苯并[1,3]-四氢噻嗪衍生物。与已报道的苯并[1,3]-四氢噻嗪衍生物合成方法相比较，本发明具有反应原料毒性低、操作简便、反应条件温和、反应效率高等优点。

发明内容

本发明的目的在于以易制备、具有结构多样性和多反应中心的N,S-缩烯酮衍生物2为原料，通过分子内环化反应，合成苯并[1,3]-四氢噻嗪衍生物1。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

以N,S-缩烯酮衍生物2为原料，铜盐为促进剂，锂盐为添加剂，在有机溶剂中，加热条件下反应1-24小时，生成苯并[1,3]-四氢噻嗪衍生物1(反应式1)。反应结束后用硅胶分离纯化产物，并进行表征。

技术方案特征在于：

1.N,S-缩烯酮衍生物2为原料，其取代基为：

R¹为芳基C₆H_5-aX_a，萘基C₁₀H_7-bX_b或五元杂环化合物C₄H_3-cX_cY。其中X为芳环、萘环或五元杂环上取代基团，可以是卤素、硝基、氰基、酯基、酰基、C₁-C₃烷基或C₁-C₃烷氧基；Y为氧原子或硫原子；a为0-5的整数，b为0-7的整数，c为0-3的整数。

R²为苯环上取代基，可以是卤素、硝基、氰基、酯基、酰基、C₁-C₃烷基或C₁-C₃烷氧基；R²可以位于芳环的1-4位；n为苯环上取代基数目，n为0-4的整数。

2.反应促进剂为铜盐CuCl₂、CuBr₂或Cu(OAc)₂；其中，CuBr₂作为促进剂效果最好。

3.锂盐(LiX)添加剂为LiCl、LiBr或LiOAc；其中，LiBr作为添加剂效果最好。