[发明专利]一种β-胺基酮衍生物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种β‑胺基酮衍生物及其合成方法。以烯丙醇类化合物和N‑卤代琥珀酰亚胺为起始原料，在有机溶剂中反应一段时间后加入碱促进胺化反应，得到β‑胺基酮衍生物。本发明通过一锅两步法高效地合成β‑胺基酮衍生物，其中N‑卤代琥珀酰亚胺既提供亲电卤源，又作为亲核试剂实现胺化反应，原子经济性高。该方法原料易得、操作简便，底物范围广、合成反应条件温和、反应产物收率和纯度均较高。

技术领域

本发明属于化学有机合成技术领域，涉及一种β-胺基酮衍生物及其合成方法。

背景技术

β-胺基酮类化合物广泛存在于天然产物及药物分子中，具有抗炎、抗菌、抗病毒、镇痛、止痛等许多生物及药物活性，被广泛的应用于医药、有机中间体合成等领域。传统的合成β-胺基酮的方法包括曼尼希反应(Angew.Chem.Int.Ed.2000,39,1958)和α,β-不饱和酮的氮杂迈克尔加成反应(J.Org.Chem.2001,66,9052；J.Org.Chem.2003,68,2109)。近年来发展了一些新的合成β-胺基酮的方法，例如，由氮杂环醇出发经过频哪醇重排生成β-胺基酮(Org.Lett.2002,4,363)；胺基酮与乙烯基溴化镁加成生成β-胺基酮(Org.Lett.2000,2,11)；氮杂环卡宾催化的烯醛和氮杂环丙烷反应生成β-胺基酮(TetrahedronLett.2010,51,1657)；烯醇硅醚和N,N-二甲基苯胺在溴化铜作用下合成β-胺基酮(ACS Catal.2011,1,544)。然而，上述方法通常需要较高反应温度、较长反应时间、后处理复杂等局限，因此，发展一种高效、具有原子经济性的方法具有重要的意义。

本发明利用简单的原料烯丙醇化合物2和N-卤代琥珀酰亚胺3为起始原料，采用一锅两步法简单方便的合成了β-胺基酮类化合物。本发明原料易得、操作简便，底物范围广、合成反应条件温和、原子经济性高、反应产物收率和纯度均较高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种原料易得、反应条件温和、适应性广、能简单方便地合成具有潜在生物活性β-胺基酮类化合物的方法。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

烯丙醇化合物2和N-卤代琥珀酰亚胺3在有机溶剂中，室温或加热条件下反应一定时间，再加入碱在室温或加热条件下进行胺基化反应(反应式1)。反应结束后经过硅胶柱分离纯化进行产物分离和表征，得到β-胺基酮类化合物1。

技术方案特征在于：

1.以烯丙醇化合物2和N-卤代琥珀酰亚胺3为反应物，其取代基为：

R¹选自以下基团：碳原子数为1-5的烷基、含有不同取代基(如氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基等)的苯环；

R²为选自以下基团：含有不同取代基(如氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基等)的苯环。

X选自以下基团：氯、溴或碘。

2.所述起始原料烯丙醇化合物2和N-卤代琥珀酰亚胺3的摩尔比为1:1-1:4；

3.碱为碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾、叔丁醇钾或叔丁醇锂中的一种；

4.反应溶剂为甲苯、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷(DCE)、二氯甲烷(DCM)、乙醇、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)或二甲基亚砜(DMSO)中的一种；其中，反应在非质子溶剂甲苯中效果最好。

5.原料2的摩尔浓度为0.05-1.0M。

6.反应时间为0.5-48小时，反应温度为25-140℃。

本发明具有以下优点：