[发明专利]一种水溶性蛇葡萄素聚合物

说明书

本发明公开了一种水溶性蛇葡萄素聚合物，其能用于治疗肿瘤、抑菌、保肝护肝、降血糖、降血脂，含有与选自聚‑l‑谷氨酸、聚‑d‑谷氨酸、聚‑d‑l‑谷氨酸的水溶性聚合物共轭的药物的组合物，即聚谷氨酸‑蛇葡萄素酯组合物(PGA‑AMP)，水溶性蛇葡萄素聚合物产品的制备方法，它是将聚谷氨酸与蛇葡萄素在缩合试剂和催化剂作用下反应得到所述聚谷氨酸衍生物，所述缩合试剂为1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和/或N‑羟基丁二酰亚胺和/或二环己基碳二亚胺，所述催化剂为4‑二甲胺基吡啶。该聚合物可以用于肿瘤、抗细菌感染、肝脏疾病、高血糖、高血脂的疾病治疗。

技术领域

本发明属于医药领域，具体而言涉及一种用于治疗肿瘤、抑制细菌感染、保肝护肝、降血糖、降血脂的水溶性蛇葡萄素聚合物产品。

背景技术

蛇葡萄素（AMP）又名二氢杨梅素、双氢杨梅树皮素、福建茶素等，是一种多酚羟基双氢黄酮醇，属黄酮类化合物（见下式）。它资源丰富、来源广泛，存在乌头蛇葡萄、福建白茶、藤茶等植物中，其提取分析方法简单、毒性低、生物活性强，具有抗氧化、镇痛、止咳、抑菌、保肝护肝、降血糖、降血脂、增强人体免疫力、抗肿瘤等多方面的药理活性。目前，蛇葡萄素的研究热点在其抗肿瘤活性的开发上，对肿瘤细胞的体外抑制作用，但是在研究中，有的学者发现蛇葡萄素体内抗癌效果不理想，分析原因可能有以下几点：1.溶解性能差；2.稳定性较差；3.属于黄酮醇类化合物，存在着作用靶点较多、选择性不强、药理效应较弱等缺点。

蛇葡萄素结构式

（化学名为3,5,7,3’,4’,5’-六羟基-2,3-二氢黄酮，分子式为C₁₅H₁₂O₈）

针对蛇葡萄素上述问题，本课题组选用高分子聚合物：γ-聚谷氨酸（γ-PGA) 及α-聚谷氨酸（α-PGA)连接蛇葡萄素，γ-PGA是一种天然高分子，是由谷氨酸重复单元通过α-氨基与γ-羧基之间形成的酰胺键连接而成的。它是一种可生物降解、无毒、无免疫源性的药物载体。它的分子链上具有活性较高的侧链羧基，易于和一些抗癌药物形成高分子药物复合体，具有良好的药物学特性，能通过EPR效应使药物容易在肿瘤组织中积累。因此，γ-PGA是一类理想的体内医药用高分子材料。α-聚谷氨酸（α-PGA)为人工合成品，其合成方法及特性可参考专利文献[14]，其在药学上的应用类似γ-PGA。为促使蛇葡萄素这一天然物质及早应用于临床，本课题组拟采用将蛇葡萄素连接在高分子载体PGA的羧基端。通过该方法以期在保留蛇葡萄素生物作用的情况下，发挥高分子化合物的优势，达到提高溶解度，增加稳定性，延长体内生物半衰期，增强药效的目的，开发出符合临床需求的抗肿瘤新药，为癌症化疗开拓新前景。

参考文献

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[4]张有胜,宁正祥,胡闫勇.黄酮类化合物二氢杨梅素的研究利用现状[J].中成药,2002,24(12): 970-973.

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