[发明专利]可生物降解型止血抗感染的缓释药物组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种可生物降解型止血抗感染的缓释药物组合及其制备方法。其主要成分包括，抗生素，壳寡糖，壳聚糖。本发明所要解决的关键技术问题是研制一种可生物降解型止血抗感染的缓释药物组合及其制备方法。从而有效解决抗生素植入制剂在控制释放、可生物降解、提高药物稳定性的问题。

技术领域

本发明涉及止血及抗生素医药，具体涉及可生物降解型止血抗感染的缓释药物组合及其制备方法，是一种以止血材料及抗生素为主药的植入药物微丸及其制备方法。

背景技术

重症局部组织感染如慢性骨髓炎、干槽症、软组织脓肿等均是由化脓性细菌感染引起的炎症性疾病，多数由血源性感染或外伤感染及手术感染引起。此类炎症多伴有皮肤破溃，形成一个或多个窦道，反复排出脓液，反复发作，难以治愈，给患者带来巨大痛苦。由于慢性炎症迁延未愈致使炎症周围组织形成硬化屏障，全身用药难以到达患处，目前缺乏高效、广谱、可直接用于病灶的药物。

目前常用的抗生素种类很多，有氨基甙类抗生素、糖肽类抗生素、β-内酰胺类抗生素、喹诺酮类抗生素等，给药方式主要为口服与注射的全身给药方式。但是全身给药的方式有诸多弊端：首先，药物吸收问题。由于慢性炎症迁延未愈致使炎症周围组织形成硬化屏障，全身用药难以到达患处。如氨基甙类抗生素庆大霉素、卡那霉素需要大量使用才能达到有效抗生素浓度。其次，药物转运、代谢问题。由于病灶部位血流少，如入骨血流少，而且药物经过了体内许多降解机制的破坏，即使大剂量使用抗生素，也难以进入骨内病灶形成局部高浓度。再次，全身给药毒副作用非常大。如糖肽类抗生素万古霉素注射过快(大于10mg/min速度滴注)或药液过浓(血药浓度高于60μg/ml为中毒浓度)，极易引起耳毒性、肾毒性、过敏性皮疹及静脉炎等。因而，目前急需一种局部、控释给药剂型。

植入剂是指药物植入人体病灶部位或皮下，缓慢、控制释放、长期发挥作用的药物制剂。植入剂通过提高病灶部位的药物浓度、延长药物与病变组织的作用时间来提高疗效，同时，通过减少或避免给全身正常组织供药来降低或消除全身性不良反应。因此，本发明针对以上问题，以抗生素为主药，设计一种新型的可降解的药物载体，缓慢释放药物，从而提高抗生素制剂的疗效。

由于植入药物载体将携带肽类药物直接进入病灶组织，因此，载体材料必须具有良好的生物相容性与生物降解性。相对于合成高分子(脂肪族聚酯、聚乙二醇)等生物材料，壳聚糖为代表的天然多糖不仅来源广泛、价廉易得，具有良好的生物相容性、生物降解性，还具备优势有：①调节酸碱平衡：现代医学研究表明，在创伤、炎症下，体内均呈现酸性环境。壳聚糖的降解产物为壳寡糖、乙酰-氨基葡萄糖，由于分子呈正电，显碱性，能够调节病症部位酸碱平衡；中和酸性产物对组织的损害；有利于增加药物的稳定性；创造一个促进创口的愈合的环境条件。②促进修复：研究表明，壳聚糖的降解产物葡萄糖胺本身就是人体细胞中的重要组成部分，能修补缺损的糖链，恢复受损细胞的正常功能，有利于促进机体的修复。③抑菌：壳聚糖具有广泛的抑菌作用，有利于减少植入手术中感染的发生。

如前所述，壳聚糖作为植入材料具备诸多优势，然而，将抗生素与壳聚糖复合制备成植入剂还受到如下几方面限制：①制剂工艺问题。目前植入制剂成型工艺几乎全部是乳化法，主要问题在于大量使用有机溶剂、强烈机械剪切造成的药物活性丧失，以及可预见的环境污染。同时，乳化法工艺的繁琐后处理工序亦是制备效率低的限制性因素之一；另外，目前工艺造成药物包封率低。因而，如何达到高包封率、高活性的制剂成型工艺、提高药物稳定性也是植入制剂面临的关键问题之一。②控制释放问题。一些抗生素抗菌能力强，有效剂量小，如何保证药物释放量与释放时间的有效性也是植入剂亟待解决的问题。

因而，本发明所要解决的技术问题是研制一种可生物降解型止血抗感染的缓释药物组合及其制备方法。从而有效解决抗生素植入制剂在控制释放、可生物降解、提高药物稳定性的问题。

发明内容

本发明的目的是一种可生物降解型止血抗感染的缓释药物组合及其制备方法。