[发明专利]一种靶向HER2的新型多肽放射性药物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种靶向HER2的新型多肽放射性药物及其制备方法和应用，所述靶向HER2的新型多肽放射性药物包括HYLF8多肽和放射性核素99mTc，所述HYLF8多肽是将多肽YLFFVFER与双功能螯合剂HYNIC连接，即HYNIC‑YLFFVFER；所述放射性核素99mTc通过双功能螯合剂HYNIC标记所述HYLF8多肽，即得到所述靶向HER2的新型多肽放射性药物，即99mTc‑HYLF8，所述靶向HER2的新型多肽放射性药物为无色透明液体针剂。

技术领域

本发明涉及肿瘤诊断放射性药物，特别涉及一种靶向HER2的新型多肽放射性药物及其制备方法和应用。

背景技术

在全世界范围内，乳腺癌仍然排在妇女常见肿瘤的第一位，死亡率位于第二位。目前，乳腺癌常规的临床诊断方法包括乳腺X线摄影、彩超和MRI。这些影像学方法与乳腺组织活检相比，具有无创的优点，但是也面临着准确率低、缺乏特异性、无法提供分子水平信息等缺点。作为分子影像学的重要模态，PET和SPECT已在临床上得到广泛的应用。它们的特点是灵敏度高，并且可以准确定量并提供肿瘤相关分子水平信息。目前，在临床上25%~30%的乳腺癌患者肿瘤细胞都存在HER2蛋白的高表达。HER2的高表达往往预示着具有高转移风险、肿瘤分化差以及预后不佳。随着对HER2研究的深入，针对HER2的分子靶向治疗成为乳腺癌治疗研究的重要方向。曲妥珠单抗（赫赛汀，trastuzumab）是全球第一个被批准应用于临床的HER2特异性人源化单克隆抗体。Trastuzumab能特异性作用于乳腺癌细胞表面的HER2受体，并诱导免疫细胞杀伤肿瘤，对正常细胞的杀伤较小，具有高亲和力和靶向性，是乳腺癌分子靶向治疗的代表性药物。然而，并不是所有的患者均对Trastuzumab的治疗有响应，仅有小部分的乳腺癌病人能从治疗中获益。更为严重的是，大多数的乳腺癌患者最终会在Trastuzumab治疗过程中产生耐药，而Trastuzumab免疫治疗的费用昂贵、周期长。因此，建立新型的乳腺癌HER2靶向核医学影像方法对于准确地筛选病人、精确地监测疗效、合理地安排治疗方案、有效地进行预后评价以最终实现个体化治疗具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种靶向HER2的新型多肽放射性药物，该药物通过双功能螯合剂将放射性核素99mTc标记到HYLF8多肽分子上，在体内标记药物通过HYLF8多肽的靶向作用浓聚到肿瘤部位，利用核医学的单光子断层显像技术，对HER2阳性肿瘤进行显像诊断。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种靶向HER2的新型多肽放射性药物，包括HYLF8多肽和放射性核素99mTc，所述HYLF8多肽是将多肽YLFFVFER与双功能螯合剂HYNIC连接，即HYNIC-YLFFVFER；所述放射性核素99mTc通过双功能螯合剂HYNIC标记所述HYLF8多肽，即得到所述靶向HER2的新型多肽放射性药物，即99mTc-HYLF8，所述靶向HER2的新型多肽放射性药物为无色透明液体针剂。

所述的靶向HER2的新型多肽放射性药物的制备方法，包括以下步骤：

a、HYNIC-YLFFVFER的制备

将SBz-HYNIC和Fmoc-YLFFVFER多肽溶于DMF中，用DIEA(N,N-二异丙基乙胺)调节pH值至8.5-9.0，室温搅拌过夜；加入哌啶使终浓度为20%，室温反应10分钟，得到的产品经YMC-Pack ODS-A半制备柱HPLC分离纯化，收集目标物的馏分，合并收集液并冻干，得到所述的HYLF8线性多肽，即HYNIC-YLFFVFER；

b、99mTc-HYLF8的制备