[发明专利]具有变异衣壳的腺相关病毒病毒体及其使用方法

权利要求书

1.重组腺相关病毒2(rAAV2)病毒体在制备用于在有需要的个体中治疗视网膜病的药物中的用途，其中所述rAAV2病毒体包含：

a)变异AAV2衣壳蛋白，其中相对于相应亲本AAV2衣壳蛋白，所述变异AAV2衣壳蛋白在衣壳蛋白GH环中包含肽的插入，其中所述插入由氨基酸序列LALGETTRPA(SEQ ID NO:45)组成，并且其中所述插入位点位于SEQ ID NO:1所示的AAV2衣壳蛋白的氨基酸570-611内；和

b)包含编码基因产物的核苷酸序列的异源核酸；

其中所述rAAV2病毒体感染视网膜细胞。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述视网膜细胞为光感受器细胞、视网膜神经节细胞、缪勒细胞、双极细胞、无长突细胞、水平细胞或视网膜色素上皮细胞。

3.根据权利要求1所述的用途，其中所述治疗是眼内注射。

4.根据权利要求1所述的用途，其中所述治疗是玻璃体内注射。

5.根据权利要求1所述的用途，其中所述视网膜病为青光眼、色素性视网膜炎、黄斑变性、视网膜劈裂症、利伯氏先天性黑内障、糖尿病性视网膜病或色盲。

6.根据权利要求1所述的用途，其中所述视网膜病为全色盲。

7.一种重组腺相关病毒2(rAAV2)病毒体，包含：

a)变异AAV2衣壳蛋白，其中相对于相应亲本AAV2衣壳蛋白，所述变异AAV2衣壳蛋白在衣壳蛋白GH环中包含肽的插入，所述插入由氨基酸序列LALGETTRPA(SEQ ID NO:45)组成，其中所述插入位点位于AAV2衣壳蛋白的氨基酸570-611内，并且所述变异AAV2衣壳蛋白赋予对视网膜细胞的感染性；和

b)包含编码基因产物的核苷酸序列的异源核酸。

8.根据权利要求7所述的rAAV2病毒体，其中所述视网膜细胞为光感受器细胞、视网膜神经节细胞、缪勒细胞、双极细胞、无长突细胞、水平细胞或视网膜色素上皮细胞。

9.根据权利要求7所述的rAAV2病毒体，其中所述插入位点位于SEQ ID NO:1所示的AAV2衣壳蛋白的氨基酸587和588之间。

10.根据权利要求7所述的rAAV2病毒体，其中所述基因产物为干扰RNA、适配体或多肽。

11.根据权利要求10所述的rAAV2病毒体，其中所述多肽为胶质源性神经营养因子、成纤维细胞生长因子2、睫状神经营养因子、神经生长因子、脑源性神经营养因子、表皮生长因子、视紫红质、X连锁凋亡抑制蛋白、视网膜劈裂蛋白、RPE65、色素性视网膜炎GTP酶相互作用蛋白-1、外周蛋白、外周蛋白-2、视紫红质或音猬因子。

12.一种药物组合物，包含：

a)权利要求7-11中任一项的重组腺相关病毒2病毒体；和

b)药学上可接受的赋形剂。

13.一种包含编码变异腺相关病毒2(AAV2)衣壳蛋白的核苷酸序列的分离核酸，其中所述变异AAV2衣壳蛋白是如权利要求7-11中任一项所定义的。

14.一种包含根据权利要求13所述的核酸的经分离、遗传修饰的宿主细胞。