[发明专利]一种长非编码RNA及其在诊断/治疗子痫前期中的应用

说明书

本发明属于基因工程领域，特别涉及PVT1在制备诊断子痫前期及靶点药物治疗中的应用；在子痫前期孕妇胎盘组织中PVT1的下调与子痫前期的发生发展有关，低表达水平的PVT1与子痫前期发病机制有着密切的关系，通过改变PVT1的表达对子痫前期孕妇滋养细胞的增殖、凋亡、侵袭、迁移等产生影响，增强PVT1表达能够促进滋养细胞增殖、侵袭和迁移。

技术领域

本发明属于基因工程领域，特别涉及长非编码RNA--PVT1在诊断及制备治疗子痫前期药物的应用。

背景技术

子痫前期是全球最常见妊娠期合并症之一，是妊娠期并发症相关死亡的主要原因,世界卫生组织统计报道表明，子痫前期或者子痫直接导致全球每年约14％(约8500)的孕产妇死亡，其是胎儿早产和胎儿生长受限以及孕产妇死亡最常见的原因之一。尽管目前内科治疗得到了长足的发展,但病人总体发生率依然较高。随着测序技术和分子生物学的快速发展，基因诊断和分子靶向治疗成为子痫前期治疗中一个热点问题。因此,研究参与子痫前期的发生发展和转移的的分子机制，对制定特定的诊断方法和个性化的治疗策略至关重要。

在过去的十年里,基于快速出现的高通量测序的基因表达分析技术和生物信息学推动了大规模的人类基因组学的研究,进而发现了非编码RNAs。人类基因组中只有2％的编码转录成蛋白,而绝大多数转录成非编码RNAs，包括小分子核糖核酸、长非编码rna(lncRNAs)和假基因。最近,miRNA在细胞进程的各个方面的作用已经得到证实，然而,lncRNAs的功能研究不是很透彻。ENCODE计划中GENECODE研究组新数据显示有成千上万的lncRNAs,但只有其中的一些有生物学功能。有趣的是,这些lncRNAs通过染色质重塑参与调控多种细胞进程,包括重组干细胞多能性,父母的印记和肿瘤细胞的扩散和转移以及表观遗传修饰和吸附miRNAs。

最近,大量的研究显示，异常lncRNAs表达与多样的人类疾病相关。例如,lncRNAROR可通过抑制甲基转移酶G9A,促进TESC的启动子区H3K9去甲基化参与肿瘤发生。同时,AOC4P通过与波形蛋白绑定和促进其降解，抑制上皮间质转化(EMT)从而抑制肝细胞癌转移。此外,上调的SPRY4-IT1通过与HUR绑定，抑制子痫前期滋养细胞增殖，迁移和血管形成能力。这些发现表明lncRNAs在人类疾病尤其是子痫前期的发生发展过程中扮演至关重要的角色。因此,发现更多的子痫前期相关的lncRNAs并研究他们的生物功能和机制，对更好地理解子痫前期发生发展的的分子生物学有重要的意义。

PVT1是一条长度为1957nt的lncRNA,其位于人类染色体8q24.21。我们发现PVT1在子痫前期孕妇胎盘组织中较正常孕妇胎盘中表达量下调。在过表达或敲除PVT1后，研究了PVT1在子痫前期发生和发展的作用并研究了PVT1在子痫前期孕妇滋养细胞中的相关靶基因的功能。

发明内容

技术目的

本发明的目的是提供PVT1在诊断子痫前期及在制备治疗子痫前期药物中的应用。

本发明涉及一种长链非编码RNA，其核苷酸序列为SEQ ID NO:1；其序列为：即：

一种长链非编码RNA在制备治疗子痫前期药物中的应用；

一种长非编码RNA在制备诊断子痫前期试剂中的应用；

一种检测PVT1的引物，如SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5所示；

一种干扰PVT1的siRNA,如SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3所示；

一种试剂盒，包括所述引物；

一种包括所述长链非编码RNA的药物组合物；

所述引物在制备诊断子痫前期试剂中的应用；