[发明专利]一种兼具荧光可视、磁靶向和pH敏感的多功能复合空心微球药物载体及其制备方法

权利要求书

1.一种兼具荧光可视、磁靶向和pH敏感的多功能复合空心微球药物载体，其特征在于，该药物载体的结构为空心球状ZnO@Fe₃O₄@ZnS:Mn²⁺的微纳米复合空心微球；其中，空心球状ZnO粒径为200～1000nm，Fe₃O₄的粒径为8～15nm，ZnS:Mn²⁺粒径为3～6nm；空心球状ZnO、Fe₃O₄@PEG纳米粒子和ZnS:Mn²⁺量子点的摩尔比为1:1:(3～5)；Fe₃O₄@PEG按照Fe₃O₄的物质的量计算。

2.根据权利要求1所述的兼具荧光可视、磁靶向和pH敏感的多功能复合空心微球药物载体，其特征在于，空心球状ZnO、Fe₃O₄@PEG纳米粒子和ZnS:Mn²⁺量子点的摩尔比为1:1:5。

3.根据权利要求1所述的兼具荧光可视、磁靶向和pH敏感的多功能复合空心微球药物载体，其特征在于，ZnS:Mn²⁺量子点的掺杂比例为1％。

4.如权利要求1所述兼具荧光可视、磁靶向和pH敏感的多功能复合空心微球药物载体的制备方法，其具体步骤如下：

1)ZnO空心球制备：配置20mL的0.03～0.04mol/L Zn(AC)₂·2H₂O乙醇溶液，加入0.4～0.8mL 200～1000nm的聚苯乙烯微球，恒温55～65℃下搅拌1.5～2h；随后将20mL的0.035～0.045mol/L NaOH乙醇溶液加入其中，搅拌2～4h，所得产物用乙醇洗涤2～3次，干燥并研磨后，在270～280℃下煅烧20～30min，制得的空心球状ZnO，其粒径为200～1000nm；

2)Fe₃O₄@PEG纳米粒子的制备：将FeCl₃·6H₂O,FeCl₂·4H₂O和PEG-4000溶于水中，三者摩尔比为1:0.6:(0.0026～0.0038)，在室温下搅拌10～20min；把混合的溶液转移到反应容器中，加入浓度为25％的氨水，其中铁离子与氨水中NH₃·H₂O的摩尔比为1.6:(1.3～1.4)；在85～95℃恒温水浴下搅拌反应3～4h，得到黑色均匀的悬浮液；自然冷却反应体系至室温，利用磁性富集收集产物，并依次用去离子水和乙醇进行洗涤、干燥后，制得Fe₃O₄@PEG纳米粒子，其粒径为8～15nm；

3)ZnS:Mn²⁺量子点的制备：将Zn(AC)₂·2H₂O和Mn(AC)₂·4H₂O溶于6.5mL水中，二者摩尔比按照掺杂比计，在室温下搅拌溶解；向上述溶液中分别加入9.75mL油酸、0.004～0.005mol的油酸钠和16.25mL乙醇，在室温下搅拌1～2h得到混合溶液；然后将0.004molNa₂S·9H₂O溶于6.5mL水中，室温下搅拌10～20min后加入到上述混合溶液中，搅拌2～3h；然后在190～210℃下烧结10～12h；取出产物后，用1:1的乙醇和环己烷的混合溶液进行超声，离心，反复3～5次清洗；最后，在80℃的干燥箱中干燥3～5小时，得到ZnS:Mn²⁺量子点，在室温条件下充分研磨后备用；所制得的ZnS:Mn²⁺粒径为3～6nm；

4)按照摩尔比1:1:3～5称取空心球状ZnO、Fe₃O₄@PEG纳米粒子和ZnS:Mn²⁺量子点；

5)将上述纳米粒子分别分散于乙醇中，三者摩尔浓度分别为：空心球状ZnO 0.01mol/L，Fe₃O₄@PEG纳米粒子0.0015～0.003mol/L，ZnS:Mn²⁺量子点0.0045～0.015mol/L；

6)在55～70℃匀速搅拌条件下向空心球状ZnO的乙醇溶液中同时逐滴加入Fe₃O₄@PEG纳米粒子乙醇溶液和ZnS:Mn²⁺量子点乙醇溶液，滴加速度为10～15mL/min，滴加时间控制在20分钟以内，滴加完成后保持温度和搅拌速度2h；所述搅拌的速度为240～300r/min；

7)通过磁性富集，收集产物，经乙醇洗涤并干燥后得到最终产物。