[发明专利]一种抗菌兽药喹烯酮的制备方法

说明书

本发明提供一种我国在国际上首创的国家级一类新兽药，具有抗菌止腹泻促生长作用的喹烯酮的制备方法，将碱性离子液体加入到反应器中，然后加入苯并呋咱和苄叉基乙酰丙酮，搅拌，室温反应，待反应结束后，反应液经后处理得到喹烯酮。该方法工艺步骤短，反应条件温和，反应时间短、效率高，产品的收率和纯度较高，同时，本发明提供的碱性离子液体在室温下为液态，对原料有较好的溶解度，可以兼做反应体系的催化剂和反应溶剂，避免了有机溶剂对环境造成的污染，便于规模化生产。

技术领域

本发明涉及兽药领域，具体涉及一种抗菌止腹泻促生长兽药一步法合成喹烯酮的绿色新工艺。

背景技术

喹烯酮的化学名称为3-甲基-2-肉桂酰基喹喔啉-1 ,4-二氧化物(简称MBQO)，是我国在国际上首创的国家级一类新兽药，具有抗菌止腹泻促生长作用。通过抑制细菌DNA的合成，抑制消化内病原微生物的生长繁殖，防止或减少疾病发生，保护肠道有益菌群和肠壁不受微生物或寄生虫侵害，促进各种养分的消化和吸收，从而加速动物生长，提高饲料转化率。喹烯酮也可用于水产养殖抗菌促生长，提高成活率，能澄清水体，改良水质。

离子液体是一类特殊的低温熔融盐，通常由有机阳离子和无机/有机阴离子组成，属于离子晶体的范畴。和常见的绝大多数无机盐相比，离子液体拥有较低的熔点，许多离子液体的熔点接近甚至低于室温。一般来说，熔点低于100℃的盐类被称为离子液体。离子液体具有很多优良的物理化学性质，已经被广泛应用与催化反应、有机合成中，有着广阔的研究和应用空间。

目前，现有技术中报道的喹烯酮的合成主要有两种合成方法。

一种是以苯并呋咱为起始原料，与乙酰丙酮和苯甲醛分两步反应合成。此工艺路线所用主要反应原料易得，反应条件温和，适于工业化生产，但所用催化剂为甲醇钠，易燃，具有腐蚀性和毒性，反应结束后产品分离困难，产品纯度低，且反应步骤长，也均需纯化，反应效率低；

例如：于贤勇，等. 一种高效喹烯酮的合成方法，中国专利（CN102311397A），以3-甲基-2-乙酰基-喹喔啉-1 ,4-二氧化物为原料，与适量甲醇为溶剂，以25%氨水为催化剂，与苯甲醛缩合生成喹烯酮，精制品产率96%。产率高于唐树和2009年报道的85%。另外，很多中国专利也报道了喹烯酮合成的新方法，如邹小军，等，一种改进喹烯酮的合成方法，发明专利（CN104672155A）；李筱芳，等，一种改进的喹烯酮合成方法，发明专利（CN102408384A）；刘占领，喹烯酮的合成方法，发明专利（CN101402612A）；徐天华，等，一种高纯度兽药喹烯酮的合成方法，发明专利（CN104803928A），一种高纯度高收率喹烯酮的合成方法，发明专利（CN104788392A）等，均给出了喹烯酮的合成方法，这些方法均存在优缺点。

另一种是以苯并呋咱为起始原料，与苄叉乙酰丙酮一步反应合成。该工艺步骤较短，但是反应混合物须陈化结晶一夜，反应时间长，且所用催化剂正丁醇钠不稳定，具有腐蚀性与毒性，并且反应收率较低，仅能达到57%，难以大规模工业化生产。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的是提供一种喹烯酮的制备方法，该方法工艺步骤短，反应时间短、效率高，产品的收率和纯度较高，反应条件温和，避免了有机溶剂对环境造成的污染，便于规模化生产。

本发明采用的技术方案是：

一种喹烯酮的制备方法，其特征在于：将碱性离子液体加入到反应器中，然后加入苯并呋咱和苄叉基乙酰丙酮，搅拌，室温反应，待反应结束后，反应液经后处理得到喹烯酮；

进一步，所述的碱性离子液体由阴离子和阳离子组成，所述的阳离子为三唑、四唑、五唑、咪唑、吡咯、吡唑、噻唑、哌啶、哌嗪、吡喃中的一种或一种以上，优选为咪唑，所述的阴离子为醇盐、酚盐、氢氧根、碳酸根或碳酸氢根中的一种或一种以上，优选为氢氧根、碳酸根或碳酸氢根；