[发明专利]一种S‑吲哚啉‑2‑羧酸合成的优化方法

说明书

技术领域

本发明涉及到吲哚类手性杂环化合物的制备技术领域，特别涉及

一种S-吲哚啉-2-羧酸合成的优化方法。

背景技术

在合成S-吲哚啉-2-甲酸的工艺研究中，国内主要是以水解酶制备S-二氢吲哚-2-羧酸的方法，其水解酶选用自由赛维纳斯，水解蛋白酶，脂肪酶243，蛋白酶，内肽酶；另一种就是以N-乙酰基-吲哚-2-羧酸为起始原料，经过氢化，水解，拆分，而制得的总收率为21%的（S）-（-）-二氢吲哚-2-羧酸，这些合成方法存在操作复杂，原料昂贵，污染环境，收率低等问题。

经检索发现，专利CN 102060745 A 公开了一种（S）-吲哚啉-2-羧酸的制备方法，以吲哚-2-甲酸为原料，经过酰化，氢化和酸水解，再在手性催化剂的条件拆分，制得（S）-吲哚啉-2-甲酸。本发明的合成方法反应条件温和、操作简便、提纯方便、成本低，适合于工业化生产，但其总收率只能达到25%左右，相对较低。

经检索还发现，文献刘金强等人公开了吲哚-2-甲酸和（S）-吲哚啉-2-甲酸的合成和相互转化研究进展（吲哚-2-甲酸和（S）-吲哚啉-2-甲酸的合成和相互转化研究进展，刘金强等，洛阳师范学院化学化工学院，洛阳，471022）中提到Hudson 等最早在1967年直接将吲哚-2-甲酸还原为吲哚啉-2-甲酸，他们使用碘化磷和浓氢碘酸为还原剂，收率为86%，但其反应条件比较难控制，且吲哚-2-甲酸易分解，进而产品中会引入杂质，影响产品的纯度。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种S-吲哚啉-2-羧酸合成的优

化方法，其通过对吲哚-2-甲酸还原为吲哚啉-2-甲酸的工艺条件进行优化，进而大大提高了产品的纯度。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：一种S-吲哚啉-2-羧酸合成的优化方法，其创新点在于：以中间体吲哚-2-羧酸为原料，在溶剂和催化剂作用下，经催化还原得到S-吲哚啉-2-羧酸；所述溶剂为有机溶剂和二硫化碳，催化剂为碘化磷和浓氢碘酸。

进一步地，所述优化方法具体步骤如下：在反应釜中加入吲哚-2-羧酸和有机溶剂，再加入催化剂，加入催化剂后采用用二硫化碳分段冲压，即用二硫化碳充到4～6公斤压力，重排气三次后，再冲二硫化碳压力至9～11公斤，再重排气三次，排气后再冲二硫化碳压力至18～22公斤，然后在氢气压力28～32公斤，温度80～100℃加氢，直至氢气压力不降低为止，反应时间4～8小时，反应结束后，冷却排气，放料，抽滤回收催化剂，然后回收有机溶剂后精馏得S-吲哚啉-2-羧酸。

进一步地，所述的有机溶剂为乙醇或乙醚中的一种。

本发明的优点在于：

（1）本发明S-吲哚啉-2-羧酸合成的优化方法，该优化方法采用有机溶剂和二硫化碳为溶剂，在二硫化碳存在下，催化还原合成S-吲哚啉-2-羧酸减少了副反应发生，即避免了S-吲哚-羧酸的分解，减少了产品中掺杂杂质，进而大大提高了产品的纯度。

（2）本发明S-吲哚啉-2-羧酸合成的优化方法，该优化方法中二硫化碳采用分段加压，即递进式加压，避免了一次冲压过度，影响产品的质量；同时，有机溶剂采用乙醇或乙醚中的一种，此类溶剂成本相对较低，因而能够降低该工艺的生产成本，且此类溶剂能够使S-吲哚-羧酸更好地溶于溶剂中，便于后处理。

具体实施方式

下面的实施例可以使本专业的技术人员更全面地理解本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。

本发明S-吲哚啉-2-羧酸合成的优化方法，以中间体吲哚-2-羧酸为原料，在溶剂和催化剂作用下，经催化还原得到S-吲哚啉-2-羧酸；溶剂为有机溶剂和二硫化碳，催化剂为碘化磷和浓氢碘酸，该优化方法具体步骤如下：在反应釜中加入吲哚-2-羧酸和有机溶剂，再加入催化剂，加入催化剂后采用用二硫化碳分段冲压，即用二硫化碳充到4～6公斤压力，重排气三次后，再冲二硫化碳压力至9～11公斤，再重排气三次，排气后再冲二硫化碳压力至18～22公斤，然后在氢气压力28～32公斤，温度80～100℃加氢，直至氢气压力不降低为止，反应时间4～8小时，反应结束后，冷却排气，放料，抽滤回收催化剂，然后回收有机溶剂后精馏得S-吲哚啉-2-羧酸。

作为实施例，更具体地实施方式为有机溶剂为乙醇或乙醚中的一种。

实施例1