[发明专利]一种基于纳米载体的化疗‑热疗型骨修复材料及制备和应用

权利要求书

1. 一种基于纳米载体的化疗-热疗型骨修复材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）β-TCP的制备

以摩尔比2：1 准确称取分析纯二水磷酸氢钙和碳酸钙, 按质量比1：1. 5 加入蒸馏水, 以400r/ m 的转速球磨4h, 于80℃干燥。

2.将干燥粉末加热至1100℃ , 保温6 h 后随炉冷却。

3.按质量比1：1. 5 加入无水乙醇, 以400r/ m 的转速球磨4h，旋蒸去除无水乙醇，于80℃干燥后以备用；

（2）骨水泥固化液的制备

称取0.2g明胶、0.2g磷酸化壳聚糖，溶解于19.6g 20wt%柠檬酸水溶液中，制备得到浓度为20wt%柠檬酸、1wt%明胶、1wt%磷酸化壳聚糖的骨水泥固化液；

（3）载药介孔二氧化硅包裹金纳米棒的制备

首先, 将7.5 mL 0.1 mol/ L 的CTAB 与250 μL 10mmol/ L HAuCl₄混合, 加水至总体积为9.4 mL，然后在上述溶液中加入0.6 mL 冰浴后的NaBH4水溶液0.01 mol/ L，搅拌2分钟后25度静置2小时形成纳米金种子，向反应容器中依次加入100 mL 0.1 mol/ L CTAB, 5 mL 0.01 mol/ L HAuCl₄, 0.8 mL 10 mmol/ L AgNO₃, 2 mL 0.5 mol/ L H₂SO₄以及800μL 0.1 mol/ L 抗坏血酸，搅拌2分钟，制成金纳米棒的生长液，在生长溶液中加入240μL 上述纳米金种子，搅拌2分钟后28度静置3小时，得到充分生长的金纳米棒，将制备所得的金纳米棒用Milli-Q水进行离心清洗，每管40 mL, 转速9500 r/ min, 25 min, 然后重新分散在20ml的水中，在搅拌条件下用200μL 0.1 mol/ L NaOH 溶液调节金纳米棒水溶液至pH 10.0，再以一定速度加入180μL 20%TEOS/甲醇溶液后, 在40度条件下温和反应24小时, 即得到介孔二氧化硅包覆的金纳米棒, 记为AuNR@ SiO₂；最后，将10 mg AuNR@ SiO₂ 在肿瘤治疗药物溶液(4 mL, 1 mg/ mL)中浸泡24 h，药物溶液， mL, 1 mg/ mL， 纳米粒子通过离心、再分散的方式反复清洗以除去未装载的药物分子, 即得到负载肿瘤治疗药物的AuNR@ SiO₂，记为Drug-AuNR@ SiO₂；

（4）基于纳米载体的化疗-热疗型骨水泥的制备

取β-TCP和一水合磷酸二氢钙混合，研磨均匀，制成骨水泥基质复合粉体；再将Drug-AuNR@ SiO₂纳米颗粒加入到所制骨水泥基质复合粉体研磨均匀，得到基于纳米载体的化疗-热疗型骨水泥固相，将固化液加入到的该骨水泥固相粉体中，调拌均匀，并置于37℃100%湿度环境中固化。

4.根据权利要求1的一种基于纳米载体的化疗-热疗型骨修复材料的制备方法，其特征在于，所述的Drug-AuNR@ SiO₂纳米颗粒与骨水泥基质粉体按质量比为1:5-1:20进行混合制得化疗-热疗型骨水泥固相。

5.根据权利要求1的一种基于纳米载体的化疗-热疗型骨修复材料的制备方法，其特征在于，所述的肿瘤治疗药物为阿霉素、甲氨喋呤、异环磷酰胺、环磷酰胺、三苯氧胺、地塞米松及甲羟孕酮酯中的一种。

6.根据权利要求1的一种基于纳米载体的化疗-热疗型骨修复材料的制备方法，其特征在于，所述的化疗-热疗型骨水泥固相粉体与固化液之比为2.2 g/ml -3.3g/ml。

7.一种基于纳米载体的化疗-热疗型骨修复材料，其特征在于，根据权利要求1-4任一所述方法制备得到。

8.根据权利要求5所述基于纳米载体的化疗-热疗型骨修复材料在骨修复的应用。