[发明专利]补体相关眼疾的预防和治疗

说明书

本发明涉及补体相关眼疾的预防和治疗。本发明关注通过施用因子D拮抗剂来预防和治疗补体相关眼疾，诸如脉络膜新血管形成(CNV)和年龄相关黄斑变性(AMD)。

本申请是基于申请日为2008年5月22日，优先权日为2007年5月23日，申请号为201410486706.3，发明名称为：“补体相关眼疾的预防和治疗”的分案申请的再分案申请(原申请号200880100137.7)。

发明领域

本发明关注补体相关眼疾(complement-associated eye conditions)(诸如脉络膜新血管形成(choroidal neovascularization,CNV)和年龄相关黄斑变性(age-relatedmacular degeneration,AMD))的预防和治疗。

发明背景

补体系统是由正常情况下以无活性的酶原形式存在的一系列血清糖蛋白构成的一个复杂酶级联。两种主要途径(即经典途径和旁路途径)能活化补体，它们在C3水平合并，在那里两种相似的C3转化酶将C3切割成C3a和C3b。

巨噬细胞是已经发展出如下先天能力的专门细胞，即识别细胞表面表达的鉴定标签(所谓的分子样式)的结构中的微小差异(Taylor等,Eur J Immunol 33,2090-2097(2003)；Taylor等,Annu Rev Immunol 23,901-944(2005))。虽然这些表面结构的直接识别是先天免疫的一个基础方面，但是调理容许通用巨噬细胞受体介导吞食，如此提高效率和使吞噬细胞的识别全集多样化(Stuart和Ezekowitz,Immunity 22,539-550(2005))。吞食过程涉及多种配体-受体相互作用，而且现在清楚了多种调理素(包括免疫球蛋白、胶原凝集素、和补体成分)经由与巨噬细胞细胞表面受体的相互作用来引导病原体内化所需要的细胞活性(综述见Aderem和Underhill,Annu Rev Immunol 17,593-623(1999)；Underhill和Ozinsky,Annu Rev Immunol 20,825-852(2002))。虽然由种系基因编码的天然免疫球蛋白能识别极其多种病原体，但是大多数调理性IgG是经由适应性免疫生成的，而且因此经由Fc受体的高效清除不是立即的(Carroll,Nat Immunol 5,981-986(2004))。另一方面，补体快速识别病原体表面分子并使微粒准备好被补体受体摄取(Brown,Infect Agents Dis 1,63-70(1991))。