[发明专利]一种治疗糖尿病的制剂及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物治疗领域，特别涉及一种治疗糖尿病的制剂及其制备方法和应用。

背景技术

糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起的。为了有效控制血糖、防止糖尿病并发症的发生和提高糖尿病患者的生存质量，替代被患者自身免疫系统破坏的胰岛素分泌细胞—胰岛细胞移植蓬勃兴起。遗憾的是胰岛细胞的移植仍面临着两大难题：①、供体来源不足；②、免疫抑制药物的长期使用。

糖尿病的原因在于就是胰岛功能受损，胰岛B细胞的数量减少或分泌胰岛素的能力下降，以致不足以维持血糖的平衡。胰岛B细胞是胰岛细胞的一种，属内分泌细胞，约占胰岛细胞总数的70％，主要位于胰岛中央部，且胰岛B细胞只能由胰岛分化而来。胰岛功能的受损会导致胰岛B细胞越来越少，药物治疗的效果越来越差，所以糖尿病治疗的关键还是在于胰岛B细胞。

胰高血糖素样肽一1(glucagon-likepeptide1，GLP-1)是由人胰高血糖素基因编码，由肠道L细胞分泌的一种肽类激素，具有以下生理作用：以葡萄糖依赖方式作用于胰岛β细胞，促进胰岛素基因的转录，增加胰岛素的生物合成和分泌；刺激β细胞的增殖和分化，抑制β细胞凋亡，从而增加胰岛β细胞数量，抑制胰高血糖素的分泌，抑制食欲及摄食，延缓胃内容物排空等。这些功能都有利于降低餐后血糖并使血糖维持在恒定水平。

DPP-Ⅳ是一种细胞表面的丝氨酸蛋白酶。DPP-Ⅳ是一种体内的酶，它主要的作用是在分解体内的蛋白质，其中一种被DPP-Ⅳ分解的蛋白质就是GLP-1。

人体自身产生的GLP-1极易被体内的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)降解，其血浆半衰期不足2分钟，必须持续静脉滴注或持续皮下注射才能产生疗效，这大大限制了GLP-1的临床应用。然后人们研发了GLP-1类似物，与天然GLP-1分子结构相比有一个氨基酸差异，并增加了一个16碳棕榈酰脂肪酸侧链，与天然人GLP-1有95％同源性。由于脂肪酸侧链的存在，其分子不易被DPP-IV降解，并能与白蛋白结合因而有较高的代谢稳定性，t_1/2长达12-14小时。但是GLP-1类似物所作用的时间还是太短了，限制了临床的使用。

因此，研发一种对糖尿病有良好疗效且药效持久的糖尿病治疗制剂是本领域技术人员需要解决的技术问题。

发明内容

有鉴于此，本发明公开了一种治疗糖尿病的制剂及其制备方法和应用，所述制剂对糖尿病的治疗有效且持久。

本发明提供的治疗糖尿病的制剂中，按浓度计，包括如下组分：

胰岛样细胞0.05×10⁶个/ml～0.5×10⁶个/ml；

胰高血糖素样肽-1类似物0.1mg/ml～0.5mg/ml；

二肽基肽酶-4抑制剂0.25mg/ml～0.75mg/ml。

一些实施例中，按浓度计，包括如下组分：

胰岛样细胞0.25×10⁶个/ml；

胰高血糖素样肽-1类似物0.125mg/ml～0.375mg/ml；

二肽基肽酶-4抑制剂0.375mg/ml～0.625mg/ml。

一些实施例中，按浓度计，包括如下组分：

胰岛样细胞0.25×10⁶个/ml；

胰高血糖素样肽-1类似物0.25mg/ml；

二肽基肽酶-4抑制剂0.5mg/ml。

一些实施例中，按浓度计，包括如下组分：

胰岛样细胞0.25×10⁶个/ml；

胰高血糖素样肽-1类似物0.125mg/ml；

二肽基肽酶-4抑制剂0.375mg/ml。

一些实施例中，按浓度计，包括如下组分：

胰岛样细胞0.25×10⁶个/ml；

胰高血糖素样肽-1类似物0.375mg/ml；

二肽基肽酶-4抑制剂0.625mg/ml。

优选地，胰高血糖素样肽-1类似物为利拉鲁肽。

优选地，二肽基肽酶-4抑制剂为沙格列汀。

优选地，所述制剂还包括溶剂，所述溶剂为生理盐水。

本发明还公开了所述制剂的制备方法，包括以下步骤：

将所述胰岛样细胞、胰高血糖素样肽-1类似物和二肽基肽酶-4抑制剂与溶剂混合，制得所述制剂。