[发明专利]呼吸道合胞病毒疫苗

说明书

本发明提供了呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗，包括一个重组融合蛋白抗原。在一个实施例中，所述重组融合蛋白抗原，包括一个磷蛋白(P)部分，所述P部分是一个多肽，与SEQ ID NO 2或4代表的多肽有至少90％的同一性；和一个鞭毛素部分，所述鞭毛素部分是一个多肽，与SEQ ID NO 8代表的多肽有至少90％的同一性；其中所述P部分和鞭毛素部分共价耦合，从而形成一个线性多肽。

技术领域

本发明一般涉及针对呼吸道合胞病毒(RSV)的预防和治疗试剂，并且更具体地涉及RSV疫苗，包括含有磷蛋白(P)蛋白的重组融合蛋白抗原。

背景技术

呼吸道合胞病毒(RSV)是在全球婴、幼儿，免疫低下和老年人群中引起支气管炎和严重呼吸道疾病的主要原因。幼儿自然感染RSV不会引起持久的免疫力，整个生命中仍然容易反复感染RSV。福尔马林灭活RSV(FI－RSV)疫苗，半个世纪前在婴儿中测试过，在随后暴露于自然感染RSV后导致发病率增加和两例死亡。婴儿和儿童在FI－RSV免疫后，在自然感染时，表现出低水平的中和抗体(Yang and Varga，2014)。

尽管很多努力和资源被投入到研发安全有效的RSV疫苗，但是迄今为止没有许可的RSV疫苗可用。迄今为止的研究表明，研制安全有效的RSV疫苗是一个艰巨的挑战。

因此，迫切需要开发新方法来研发抗RSV的安全有效的疫苗。

发明内容

本发明提供了呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗，包括一个重组融合蛋白抗原。在一个实施例中，所述重组融合蛋白抗原，包括一个磷蛋白(P)部分，所述P部分是一个多肽，与SEQID NO 2或4代表的多肽有至少90％的同一性；和一个鞭毛素部分，所述鞭毛素部分是一个多肽，与SEQ ID NO 8代表的多肽有至少90％的同一性；其中所述P部分和鞭毛素部分共价耦合，从而形成一个线性多肽。

在所述RSV疫苗的另一个实施例中，所述P部分是一个多肽，与SEQ ID NO 2或4代表的多肽有至少98％的同一性；所述鞭毛素部分是一个多肽，与SEQ ID NO 8代表的多肽有至少98％的同一性。

在所述RSV疫苗的另一个实施例中，所述P部分是一个多肽，与SEQ ID NO 2或4代表的多肽有至少99％的同一性；所述鞭毛素部分是一个多肽，与SEQ ID NO 8代表的多肽有至少99％的同一性。

在所述RSV疫苗的另一个实施例中，所述P部分是一个由SEQ ID NO 2或4代表的多肽；所述鞭毛素部分是一个由SEQ ID NO 8代表的多肽。

在所述RSV疫苗的另一个实施例中，所述重组融合蛋白抗原进一步包括一个第一连接子，耦合所述P部分和鞭毛素部分；其中所述第一连接子是一个氨基酸或含有2－15氨基酸的多肽。

在所述RSV疫苗的另一个实施例中，所述重组融合蛋白抗原进一步包括一个纯化标记，为方便重组融合蛋白抗原的纯化，其中所述纯化标记被置于重组融合蛋白抗原的N－端或C－端。在进一步的实施例中，所述纯化标记由6个组氨酸残基组成。在另一个实施例中，所述重组融合蛋白抗原进一步包括一个第二连接子，耦合所述纯化标记和所述P部分或鞭毛素部分。在另一个进一步的实施例中，所述第二连接子是一个可裂解连接子，由一个氨基酸或氨基酸序列组成，在其C－端可被化学地或酶反应地裂解。

在所述RSV疫苗的另一个实施例中，所述重组融合蛋白抗原是一个由SEQ ID NO10代表的多肽。

通过如下结合附图对优选实施例的详细描述，本发明的目的和优点是显而易见的。

附图说明

本发明的优选实施方案现在将参考附图进行说明，其中类似的附图标记表示相同的元件。

图1、显示如下序列：

(a)SEQ ID NO1，RSV A2株P蛋白的核苷酸序列；