[发明专利]一种吡啶哌啶吲哚并环结构的吲哚衍生物及其合成方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种吡啶哌啶吲哚并环结构的吲哚衍生物及其合成方法。本发明惰性气体保护下，在反应管中依次加入N‑吡啶基吲哚，二苯乙炔，钴催化剂，醋酸银AgOAc，一水醋酸铜Cu(OAc)₂·H₂O，四氟硼酸银AgBF₄和有机溶剂，130‑140℃条件下搅拌反应16‑30h，得到吡啶并[2',1':2,3]哌啶[1,6‑a]吲哚盐，然后加入无水甲醇、硼氢化钠，温度≤5℃条件下搅拌反应1.5‑2.5h，得到目标产物。本发明目标产物是一种重要的生物碱，具有高的生物活性甚至药用价值，合成方法步骤简单，收率高。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种吡啶哌啶吲哚并环结构的吲哚衍生物及其合成方法。

背景技术

吡啶哌啶吲哚并环结构的吲哚衍生物作为一种重要的生物碱，具有重要的生物活性以及一定的药用价值。吡啶哌啶吲哚并环结构的吲哚衍生物(6,7-双氢-4H-吡啶并[2’,1’:2,3]哌啶并[1,6-a]吲哚衍生物)是一种新的生物碱，现有技术中还没有报道这种生物碱及其合成方法。

中国专利CN102741251B公开了一种吡啶并环衍生物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其溶剂化合物：其中R1、R2、R3、Q、X和Y如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在制备治疗和/或预防非胰岛素依赖性糖尿病、高血糖、高血脂、胰岛素抗性的药物中的应用。但是，上述专利步骤复杂，产率低。

发明内容

为克服上述缺陷，本发明的目的在于提供一种吡啶哌啶吲哚并环结构的吲哚衍生物及其合成方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种吡啶哌啶吲哚并环结构的吲哚衍生物，其化学结构通式为：

其中，所述R¹为氢、烷基、卤素、烷氧基和酯基中一种，R²为氢、烷基和卤素中一种，R³为氢、烷基、卤素和硝基中一种。

一种上述的吡啶哌啶吲哚并环结构的吲哚衍生物的合成方法，包括以下步骤：

(1)惰性气体保护下，在反应管中依次加入N-吡啶基吲哚，二苯乙炔，钴催化剂，醋酸银AgOAc，一水醋酸铜Cu(OAc)₂·H₂O，四氟硼酸银AgBF₄和有机溶剂；

(2)将步骤(1)反应管置于130-140℃条件下搅拌反应16-30h；

(3)步骤(2)反应完毕后，反应管冷却至室温，将反应混合物除盐，洗涤，浓缩，纯化，得到吡啶并[2',1':2,3]哌啶[1,6-a]吲哚盐；

(4)将吡啶并[2',1':2,3]哌啶[1,6-a]吲哚盐溶解在无水甲醇中，然后加入硼氢化钠，温度≤5℃条件下搅拌反应1.5-2.5h；

(5)步骤(4)反应结束后，反应管冷却至室温，将反应混合物加水萃液，萃取，盐水洗涤，干燥，纯化，得到目标产物。

优选地，所述步骤(1)N-吡啶基吲哚、二苯乙炔、钴催化剂、醋酸银、一水醋酸铜、四氟硼酸银、硼氢化钠的物质的量比为：1:1-1.2:0.018-0.022：0.036-0.043:0.9-1.1:0.9-1.1：3.5-4.5，所述N-吡啶基吲哚与有机溶剂的用量比为1mmol：8-15mL。

优选地，所述步骤(1)钴催化剂为CoCp·(CO)I₂。

优选地，所述步骤(1)有机溶剂为1，2-二氯乙烷。

优选地，所述步骤(3)洗涤用溶剂为甲醇或者二氯甲烷。