[发明专利]一种黄连素重要中间体的合成

权利要求书

1.一种黄连素重要中间体的合成，其特征在于，包括以下步骤：

(1)在有机溶剂中，胡椒环与氯气反应得5-氯代胡椒环，所述的有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、二硫化碳、四氯化碳的一种，反应温度为20℃～80℃；

(2)在醚类溶剂下，5-氯代胡椒环在碘单质或1,2-溴乙烷的作用下与镁条反应，制得格氏试剂；所述的醚类溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙醚、1,4-二氧六环的一种，反应温度为10℃～68℃；

(3)在有机溶剂中，2,3-二甲氧基苯甲酸在脱水剂的作用下与氮杂环丙烷反应得1-氮丙啶-2,3-二甲氧基苯基乙酮，所述的有机溶剂为二氯甲烷、甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺的一种，其中脱水剂为N,N-二环己基碳二亚胺(DCC)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)、多聚磷酸、五氧化二磷、三氯氧磷的其中一种，反应温度为0℃～100℃；

(4)在有机溶剂中，1-氮丙啶-2,3-二甲氧基苯基乙酮与格氏试剂在催化剂的作用下亲核开环，制得黄连素重要中间体N-(2-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)乙基)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺，所述的有机溶剂为四氢呋喃、乙醚、甲基四氢呋喃、1,4二氧六环的一种，催化剂为CuBr、CuI、CuBr.SMe₂中任一种，反应温度为-40℃～68℃。

2.如权利要求1所述的黄连素重要中间体N-(2-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)乙基)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺的合成，其特征在于，步骤(1)中，所述的有机溶剂是氯仿，反应温度为35℃。

3.如权利要求1所述的黄连素重要中间体N-(2-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)乙基)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺的合成，其特征在于，步骤(2)中，所述的醚类溶剂是四氢呋喃，反应温度为30℃。

4.如权利要求1所述的黄连素重要中间体N-(2-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)乙基)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺的合成，其特征在于，步骤(3)中，所述的有机溶剂是二氯甲烷，脱水剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)，反应温度为25℃。

5.如权利要求1所述的黄连素重要中间体N-(2-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)乙基)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺的合成，其特征在于，步骤(4)中，所述的有机溶剂是四氢呋喃，催化剂为CuBr.SMe₂，反应温度为0℃。