[发明专利]乳腺癌多药耐药蛋白质分子IBP的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物化学领域，具体涉及乳腺癌多药耐药蛋白质分子IBP的应用。

背景技术

乳腺癌是严重威胁妇女健康的重大疾病，是导致女性死亡的第二大癌症相关因素。有研究发现，尽管辅助了化学治疗，仍然有相当一部分病人发生乳腺癌的转移和复发。据统计，转移性乳腺癌的5年生存率仅有26.7％。有90％的转移性乳腺癌病人是由于化疗药物耐受导致治疗失败。对于转移性乳腺癌病人来说，治疗中的进行性抗肿瘤药物耐药是一个重要问题。更重要的是，尽管临床有多种抗肿瘤药物，但是一旦在疗程中发生一种药物耐受，大多数治疗药物将不再对患者产生治疗效应，这一现象称为多药耐药。

现有的研究成果表明，来自乳腺癌自身的多种因素参与了乳腺癌的多药耐药，主要包括：药物流出机制相关多药耐药基因如MDR1、MRP1、ABCG2等表达改变，和其他非跨膜机制介导的非典型耐药途径。但是目前针对这些机制的乳腺癌耐药逆转研究成果在临床实际应用中的效果却不尽人意。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供乳腺癌多药耐药蛋白质分子IBP作为诊断乳腺癌多药耐药标志物中的应用；本发明的目的之二在于提供检测乳腺癌多药耐药蛋白质分子IBP的试剂在制备诊断乳腺癌多药耐药试剂盒中的应用；本发明的目的之三在于提供降低乳腺癌多药耐药蛋白质分子IBP表达的试剂在制备抗乳腺癌多药耐药制剂中应用。

为实现上述发明目的，本发明提供如下技术方案：

1、乳腺癌多药耐药蛋白质分子IBP作为诊断乳腺癌多药耐药标志物中的应用，所述乳腺癌多药耐药蛋白质分子IBP的氨基酸序列如SEQ ID NO.11所示。

2、检测乳腺癌多药耐药蛋白质分子IBP的试剂在制备诊断乳腺癌多药耐药试剂盒中的应用，所述乳腺癌多药耐药蛋白质分子IBP的氨基酸序列如SEQ ID NO.11所示。

3、降低乳腺癌多药耐药蛋白质分子IBP表达的试剂在制备抗乳腺癌多药耐药制剂中应用，所述乳腺癌多药耐药蛋白质分子IBP的氨基酸序列如SEQ ID NO.11所示。

进一步，所述降低乳腺癌多药耐药蛋白质分子IBP表达的试剂为干扰乳腺癌多药耐药蛋白质分子IBP表达的载体或药物。

进一步，所述降低乳腺癌多药耐药蛋白质分子IBP表达的试剂为干扰乳腺癌多药耐药蛋白质分子IBP表达的载体。

进一步，所述干扰乳腺癌多药耐药蛋白质分子IBP表达的载体的干扰靶点如SEQ ID NO.12或SEQ ID NO.13所示。

本发明的有益效果在于：本发明研究了乳腺癌多药耐药蛋白质分子IBP在乳腺癌多药耐药细胞中过度表达、在乳腺癌药物敏感细胞中低表达的特性，IBP与乳腺癌细胞多药耐药密切相关，过表达IBP后的乳腺癌细胞针对多种乳腺癌治疗常用药物的耐药能力有所增强，多药耐药相关基因MDR1明显表达上调；IBP在乳腺癌MCF-7/ADR耐药细胞中的表达明显增加，干扰IBP在乳腺癌MCF-7/ADR耐药细胞中的表达可以显著提高其对多柔比星的敏感性，明显降低多药耐药相关基因MDR1等的表达，减低乳腺癌耐药细胞的药物外排能力，为乳腺癌多药耐药提供了一种新的标志物。并以此为依据，用以设计和开发诊断乳腺癌多药耐药试剂盒、直接针对乳腺癌多药耐药的新药。

附图说明

为了使本发明的目的、技术方案和有益效果更加清楚，本发明提供如下附图：

图1为乳腺癌多药耐药细胞系MCF-7/ADR耐药能力以及多药耐药相关基因MDR1的表达(A表示CCK-8检测MCF-7/ADR与其亲本细胞MCF-7在不同浓度的多柔比星作用下48小时后的细胞存活率；B表示MCF-7/ADR与MCF-7在多柔比星作用48小时的半数抑制浓度IC50比较；C表示荧光定量PCR检测MCF-7/ADR与MCF-7中MDR1和IBP的表达水平；D表示Western检测MCF-7/ADR与MCF-7中MDR1和IBP的表达水平)。

图2为MCF/ADR细胞中IBP干扰表达后IBP及多药耐药相关基因的表达水平(A表示荧光定量PCR检测IBP及多药耐药相关基因的表达水平；B表示Western检测IBP及多药耐药相关蛋白的表达水平)。