[发明专利]一种地佐辛晶型A及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及医药化学领域，具体涉及一种地佐辛晶型A及其制备方法。

背景技术：

地佐辛其化学名称为:(-)-[5R-(5α,11α,13S*)]-13-氨基-5,6,7,8,9,10,11,12-八氢-5-甲基-5,11-甲撑苯并环癸烯-3-酚。CAS：53648-55-8。

结构式如下：

地佐辛属于一种典型的阿片生物碱类镇痛药，由瑞典Astra公司开发。该类药物通过激动阿片受体而发挥作用。地佐辛镇痛作用强于喷他佐辛，是κ受体激动剂，也是μ受体抗结剂。地佐辛成瘾性小，副作用轻微，耐受性好。适用于手术后中等至剧烈疼痛、内脏绞痛及晚期癌症患者的疼痛。目前，地佐辛的注射剂已经在国内上市。

中国专利CN 102503840B中介绍了一种地佐辛的制备方法，其中精制地佐辛是在醇-水的混合溶液(无水乙醇：水＝1:1，V:V，25K/L)重结晶得到。将其得到的晶型命名为“晶型Ⅰ”，如图1所示。

发明内容：

本发明提供一种地佐辛晶型A及其制备方法。

一方面，本发明提供一种地佐辛晶型A，以2θ±0.2°衍射角表示的X-射线粉末衍射谱图在6.478，9.110，10.254，12.063，13.147，13.986，14.664，16.765，19.026，21.817，23.017处显示特征峰。进一步，地佐辛晶型A的2θ±0.2°衍射角表示的X-射线粉末衍射谱图还在17.493，8.395，19.553，22.407，23.483，24.245，25.687，27.132，30.244，31.404，33.727，35.860，37.599，38.827，39.870，46.149处显示特征峰。更进一步的，本发明提供的地佐辛晶型A具有基本上如图2所示的X-射线粉末衍射图。其中“±0.2”为允许的测量误差范围

更进一步的，本发明提供的地佐辛晶型A，其差热扫描量热法(DSC)在109.8℃附近出现一个转晶放热峰，在峰值温度169.6℃出现一个吸热峰，如图3所示。

更进一步的，本发明提供的地佐辛晶型A，其热重分析(TG)，如图4所示。

再进一步的，本发明提供的地佐辛晶型A，其拉曼光谱(RM)分析谱图在3315.18，2928.27，2849.76，2663.66，2528.81，2437.18，1628.54，1533.12，1452.40，1261.95，955.31，783.95，576.43±2cm^-1处有特征吸收峰。如图5所示其中“±2”为允许的测量误差范围

另一方面，本发明提供的地佐辛晶型A的制备方法，其特征在于，所用方法为溶解沉淀法，包含如下步骤：

1)将地佐辛样品溶于无水乙醇制备成地佐辛无水乙醇溶液；其中无水乙醇的用量应为地佐辛的20-30倍(ml/g)，更优选的应为20-25倍(ml/g)。

2)将上述地佐辛无水乙醇溶液迅速倾入大量纯水中，析出大量类白色沉淀形成悬浊液；其中所述的纯水的用量应为无水乙醇用量的10倍(v/v)以上。

3)静置上述悬浊液，减压过滤，滤饼用石油醚洗涤2次，回收滤饼于60℃干燥，得到晶型A目标产物。

本发明涉及地佐辛的一种新的晶型A，具有好的稳定性及溶解性。本发明还涉及该晶型的制备方法：溶解沉淀法；制备方法简单，收率高，能耗小。

附图说明

图1是地佐辛晶型Ⅰ的X-射线粉末衍射谱图

图2是本发明地佐辛晶型A的X-射线粉末衍射谱图

图3是本发明地佐辛晶型A的差热扫描量热法(DSC)分析图

图4是本发明地佐辛晶型A的热重(TG)分析图

图5是本发明地佐辛晶型A的拉曼光谱(RM)谱图

图6是本发明地佐辛晶型A加速6月的X-射线粉末衍射谱图

具体实施方式：

以下将通过具体实施例进一步阐述本发明，但并不用于限制本发明的保护范围。本领域技术人员可在权利要求范围内对制备方法和使用仪器做出改进，这些改进也应视为本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

下述实施例中，除非另有说明，所述的实验方法通常按照常规条件或制造厂商建议的条件实施；所示的原料、试剂均可通过市售购买的方式获得。

本发明所述的X-射线粉末衍射图在Bruker D8Focus X-射线粉末衍射仪上采集。

本发明所述的X-射线粉末衍射的方法参数如下：

X-射线参数：Cu/Kα