[发明专利]一种中枢性α2肾上腺素受体激动剂的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸替扎尼定的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：称取5g 4-氨基-5-氯-2,1,3-苯并噻二唑和4.85g咪唑啉-2-磺酸，加入75ml异丙醇中，加入18.76g马来酸，升温至85~90℃反应10小时；减压回收溶剂，向残留物中加入96ml水，搅拌析晶；过滤，滤饼依次用乙酸乙酯和二氯甲烷洗涤；过滤，滤饼加入50ml饱和氯化氢乙醇溶液中，搅拌4小时，过滤，滤饼用无水乙醇洗涤后干燥；滤饼加入50ml 95%乙醇中，回流至溶解完全，自然降温析晶，过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，干燥，得固体盐酸替扎尼定。

2.一种盐酸替扎尼定的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

称取5g 4-氨基-5-氯-2,1,3-苯并噻二唑和4.85g咪唑啉-2-磺酸，加入75ml甲醇中，加入7.44g甲酸；升温至65~70℃，搅拌反应12小时；加入25mg活性炭，搅拌30分钟，趁热过滤；滤液降温至-5~0℃搅拌2小时；过滤，滤饼加入65ml饱和氯化氢乙醇溶液中，搅拌2小时，过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，干燥；滤饼加入60ml 95%乙醇中，回流至溶解完全，自然降温析晶，过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，干燥，得固体盐酸替扎尼定。

3.一种盐酸替扎尼定的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：称取5g 4-氨基-5-氯-2,1,3-苯并噻二唑和4.45g咪唑啉-2-磺酸，加入60ml乙醇中，加入10.42g二氯乙酸；升温至75~80℃，搅拌反应10小时；加入25mg活性炭，搅拌30分钟，趁热过滤；滤液降温至0~5℃搅拌3小时；过滤，滤饼加入70ml饱和氯化氢乙醇溶液中，搅拌3小时，过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，干燥；滤饼加入60ml甲醇中，回流至溶解完全，自然降温析晶，过滤，滤饼用无水甲醇洗涤，干燥，得固体盐酸替扎尼定。

4.一种盐酸替扎尼定的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：称取10g 4-氨基-5-氯-2,1,3-苯并噻二唑和9.70g咪唑啉-2-磺酸，加入130ml仲丁醇中，加入31.26g马来酸；升温至95~100℃，搅拌反应15小时；加入50mg活性炭，搅拌30分钟，趁热过滤；滤液降温至-5~0℃搅拌4小时；过滤，滤饼加入100ml饱和氯化氢乙醇溶液中，搅拌3小时，过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，干燥；滤饼加入200ml异丙醇中，回流至溶解完全，自然降温析晶，过滤，滤饼用异丙醇洗涤，干燥，得固体盐酸替扎尼定。

5.一种盐酸替扎尼定的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：称取20g 4-氨基-5-氯-2,1,3-苯并噻二唑和16.18g咪唑啉-2-磺酸，加入350ml异丙醇中，加入14.88g甲酸；升温至85~90℃，搅拌反应16小时；加入100mg活性炭，搅拌30分钟，趁热过滤；滤液降温至5~10℃搅拌5小时；过滤，滤饼加入220ml饱和氯化氢乙醇溶液中，搅拌4小时，过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，干燥；滤饼加入240ml 95%乙醇中，回流至溶解完全，自然降温析晶，过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，干燥，得固体盐酸替扎尼定。

6.一种盐酸替扎尼定的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：称取5g 4-氨基-5-氯-2,1,3-苯并噻二唑和5.26g咪唑啉-2-磺酸，加入75ml正丁醇中，加入7.17g羟基乙酸；升温至110~115℃，搅拌反应13小时；加入30mg活性炭，搅拌30分钟，趁热过滤；滤液降温至10~15℃搅拌1小时；过滤，滤饼加入60ml饱和氯化氢乙醇溶液中，搅拌3小时，过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，干燥；滤饼加入65ml 95%乙醇中，回流至溶解完全，自然降温析晶，过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，干燥，得固体盐酸替扎尼定。