[发明专利]一种抗肿瘤药物偶联物、制备方法、制剂和应用

权利要求书

1.一种抗肿瘤药物偶联物，其特征在于，所述抗肿瘤药物偶联物具有如下结构：

A—L—B

其中：A的结构为：

B的结构为：

其中，L为连接段，R₁为苯基或叔丁氧基，R₂为乙酰基、H或甲基，R₃为H或甲基；为A和B与L的连接位。

2.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物偶联物，其特征在于，A结构中：当R₁为苯基时，R₂为乙酰基，R₃为H；R₁为叔丁氧基时，R₂为H，R₃为H；或者R₁为叔丁氧基时，R₂为甲基，R₃为甲基。

3.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物偶联物，其特征在于，所述连接段具有如下结构：

n＝2-6。

4.一种权利要求1～3任一项所述抗肿瘤药物偶联物的制备方法，其特征在于，包括：A前体原料与L对应的二酸酐反应，制备得到中间体化合物(II)，中间体化合物(II)再与B的前体原料反应，得到最终的抗肿瘤药物偶联物，上述反应均在室温下进行；

所述中间体化合物(II)结构如下：

所述A结构的前体原料结构如下：

所述B结构的前体原料结构如下：

5.一种权利要求1～3任一项所述抗肿瘤药物偶联物纳米胶束制剂，其特征在于，所述纳米胶束由抗肿瘤药物偶联物和两亲性高分子组成，所述两亲性高分子与药物的质量比为5:1～1:10。

6.根据权利要求5所述的抗肿瘤药物偶联物纳米胶束制剂，其特征在于，所述的两亲性高分子选自DSPE-PEG、PEG-PLA、PEG-PLGA、mPEG-PLA、mPEG-PLGA中的任意一种。

7.根据权利要求6所述的抗肿瘤药物偶联物纳米胶束制剂，其特征在于，所述的两亲性高分子为DSPE-PEG₂₀₀₀。

8.根据权利要求5～7任一项所述的抗肿瘤药物偶联物纳米胶束制剂，其特征在于，所述的制剂为粉剂或片剂、注射剂、丸剂。

9.一种权利要求5～8任一项所述抗肿瘤药物偶联物纳米胶束制剂的制备方法，其特征在于，包括，将抗肿瘤药物偶联物和两亲性高分子材料溶解在有机溶剂中，然后加入到水中，即可得到载药纳米制剂。

10.一种权利要求5～8任一项所述抗肿瘤药物偶联物纳米胶束制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。